指南修改小三阳停药标准
最近的指南建议已经更改了小三阳患者停药的标准：最新的欧肝指南建议，在非肝硬化小三阳患者中，那些在治疗中实现了长期病毒学抑制（>3年）的患者应停药，停药后需要保证严密的临床监测。
这个建议是基于在欧洲小三阳患者停药后HBsAg清除率可达到20%确定的。尽管有这个建议，一些临床医生仍不愿意让他们的病人停药，因为在停止抗病毒治疗后病毒反弹的可能性很高：血清HBV-DNA升高至2000 IU/ml的概率约为55-70%。
一方面是小三阳患者停药后HBsAg转阴率的升高，另一方面是高复发率。这一利一弊值得科学家们深入研究：到底什么时候停药、哪些人停药的益处更大，而另一些人的复发几率较高？又有哪些病毒学或生物标志物可以提示停药的预后呢？

小三阳停药标准探讨
今年12月，肝脏学顶刊《Journal of Hepatology》上发表一篇文章，旨在分析停药患者的HBV特异性T细胞反应，同时分析外周和肝内病毒参数。
研究对27例小三阳慢性乙型肝炎病毒完全抑制（>3年）的非肝硬化患者进行前瞻性研究。肝内HBV-DNA、肝内HBV-RNA和共价闭合环状DNA（cccDNA）在基线水平进行定量。
此外，血清标志物（HBV-DNA、HBsAg、HBV核心相关抗原[HBcrAg]和HBV-RNA）和HBV特异性T细胞反应在基线和随访期间进行分析。
结果显示，平均随访34个月后，27例患者中有22例（82%）未接受治疗，其中8例（占总队列的30%）拿到金牌。基线HBsAg与肝内HBV-DNA和肝内HBV-RNA显著相关，而HBsAg清除者这些参数较低。无论临床结果如何，所有患者的可检测cccDNA水平相似。获得功能性治愈的患者基线HBsAg水平≤1000 IU/ml。
同样，基线时功能性HBV特异性CD8+T细胞频率的增加与持续的病毒控制相关。停药后，这些HBV特异性T细胞反应持续存在，但没有增加。HBV特异性CD4+T细胞反应也有类似的趋势，但无统计学意义。

从以上数据可以得出，小三阳慢性乙型肝炎患者停药后，cccDNA转录降低和HBsAg水平降低与HBsAg清除有关。基线时出现功能性乙型肝炎病毒特异性T细胞与停药后的成功结局相关。虽然目前临床没有大规模的可以进行肝内DNA和RNA的检测，以及T细胞的检测，但在不久的将来，Vili相信很快就会有这些的检测手段。
如此，小三阳患者便可以根据肝内HBV DNA和HBV RNA，以及T细胞水平判断自己停药是否可以拿到金牌了。

非常好的帖子

大佬，我这边的医生不让抗病毒，其实我也想抗，早抗早收益。您看我这个能吗

暂时可以不抗，转氨酶正常，定期检查密切观察。有家族史的可以抗。

乙肝病毒（HBV）的繁殖称为复制。
HBV的繁殖主要包括了五个步骤：
1.粘附：HBV侵入人体后，依靠其外膜(表面抗原，HBsAg)识别并粘附在肝细胞膜上，粘附成功后HBV脱掉外膜，钻进肝细胞内。
2.脱壳：HBV核心部分来到肝细胞内，在肝细胞浆中还要脱掉“核壳＂(核心抗原，HBcAg及e抗原，HBeAg)，暴露出它最核心部分，即乙肝病毒核酸(HBV-DNA)。HBV-DNA包涵着乙肝病毒的全部基因，主宰着HBV复制。
3.入核、转录、翻译：HBV-DNA从肝细胞浆内进入肝细胞核，进一步发育完善，形成了HBV的＂共价闭合环状脱氧核糖核酸＂(CCCDNA)。可以把它看作是病毒复制的原始模板。模板形成后，利用肝细胞中的酶进行基因的转录和翻译，表达出HBV的各种标志蛋白，如HBsAg、HBeAg、HBcAg等。
4.逆转录：将HBV的遗传信息从RNA上再转录到DNA上，产生HBV的最核心部分(HBV-DNA)。
5.组装：将上述步骤中产生的核酸、蛋白等零件进行组装，HBV的一次复制完成。

麻烦问问，我这几年表面抗原一直在下降，近两年检查表面抗原精确定量都在1.5左右，小三阳有十年了，彩超一直也正常，病毒高敏一直60左右，是否有转阴可能？未曾吃药和干扰素治疗。另外本人母婴垂直感染，家族史未有肝癌，有什么特别需要注意的吗？

乙肝病毒有一个特点，就是拼命制做外衣，也就是表面抗原(乙肝五项中的第一项)，但并不能合成相同量HBVDNA和e抗原。只要没有制做出内核，它就组装不出完整的病毒，一些多余的外衣很快就会自己代谢掉了。但同时它还会继续复制外衣，这样就会出现表面抗原特别高，而HBVDNA阴性和e抗原阴性的情况了。

表面抗原持续在高水平，尽管可以用药物抑制病毒的复制，使HBVDNA变成阴性；或者发生e抗原血清学转换，变成HBVDNA阴性的“小三阳”，但由于肝细胞内有较多的cccDNA，自然清除病毒的可能性还是很小。如果在HBVDNA阴性的同时，表面抗原水平能够逐渐降低，那自然清除病毒的可能性就会较大。所以，“小三阳”患者定期做表面抗原的定量检测也是有好处的。

肝内乙肝病毒共价闭合环状(cccDNA)与血清HBsAg水平显著相关乙肝病毒的cccDNA是病毒复制的原始模板，是乙肝病毒持续感染的关键因素。因此，可以这样认为，表面抗原是乙肝病毒感染的标志，说明已经感染了乙肝病毒；它的水平较高，说明病毒在肝细胞内形成了较多的cccDNA。

在我国，约80%的肝细胞癌发生在慢性乙型肝炎患者中，因此，乙肝战友非常对“肝癌”二字谈虎色变。
但其实，有一种手段可以大幅度降低肝癌发生的几率，那就是抗病毒。
为什么需要抗病毒呢？这是因为多项研究已经证实，在未经治疗的慢性乙型肝炎患者中，高血清HBV-DNA水平是肝细胞癌发展的一个危险因素。

慢性乙型肝炎患者开始抗病毒治疗后，血清HBV-DNA水平对肝癌的发展没有明显的影响。目前的一线抗病毒药治疗通过有效抑制HBV DNA和降低非肝硬化和肝硬化患者疾病进展的风险，改变了慢性乙型肝炎的自然病史。大多数接受治疗的患者在治疗时可以实现完全的病毒抑制，即无法检测到血清中的HBV DNA。他们的肝细胞癌的风险降低。
相比之下，慢性乙型肝炎患者持续低水平病毒血症的治疗与纤维化进展和肝细胞癌发展的高风险相关。另一方面，HBsAg血清清除率与在治疗中实现完全病毒抑制的患者进一步降低HCC风险相关。然而，与完全的病毒抑制不同，HBsAg血清清除率在目前接受一线抗病毒治疗的患者中仍然不常见，概率只有约1-2%/年。

你知道HBV DNA水平和肝细胞癌发生的关系了吧？为什么我们要提倡抗病毒呢？抗病毒就是要抑制HBV DNA的复制，降低肝癌的发生。抗病毒后完全抑制病毒复制，即可大大降低肝癌的发生。当然，HBsAg清除后患者更加安全。

辛苦了，希望经常看到你