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美国加州理工学院发现 炎症中的一个关键负调节因子

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eLIFE:干细胞的保护神
时间:2013-5-23
  当机体发生感染时,血液中的干细胞会立即采取行动,增殖并分化为成熟的免疫细胞,与疾病展开斗争。但反复感染和慢性炎症会使这些干细胞耗竭,【【【【从而引起严重的血液疾病】】】,例如癌症。现在,科学家们发现一种RNA分子能够在炎症中为干细胞提供保护。
  MicroRNA-146a是炎症中的一个关键负调节子。加州理工学院(Caltech)的研究团队在小鼠模型中发现, microRNA-146a(miR-146a)还在慢性炎症中充当了造血干细胞HSC的保护者。他们提出,miR-146a缺乏是血癌等疾病的一个重要致病因素。
  MicroRNA是能够干涉或调解特定基因活性的小RNA。研究团队建立了miR-146a缺陷型小鼠模型,他们发现当这些小鼠处于慢性炎症状态时,造血干细胞的总数减少质量降低。而对照组的正常小鼠,能够在长时期炎症中更好的维持造血干细胞水平。【【【【文章于五月二十一日发表在eLIFE杂志上】】】】。
  “miR-146a缺陷型小鼠是非常好的研究模型,可以帮助我们理解慢性炎症引起的肿瘤形成,以及慢性炎症对造血干细胞产生的影响,”文章的第一作者Jimmy Zhao说。“单个microRNA扮演着如此重要的角色,这令我们感到惊讶。【【【【【miR-146a维持着造血干细胞的质量和寿命】】】】,研究显示,去除这一分子会对造血干细胞产生深远而剧烈的影响,说明miR-146a守护造血干细胞的功能不可或缺。”
  【【【【【【这项研究首次展现了慢性炎症与血液疾病之间的详细分子关联。这些发现将帮助人们开发新的抗炎症分子,并将其用于治疗相关血液疾病】】】】】。实际上,研究人员认为miR-146a就有望成为非常有效的抗炎症分子,只要能够将它(或类似物)更有效的运送到目标细胞。
  这一小鼠模型也模拟了人类骨髓增生异常综合症MDS的许多重要方面。这种疾病会引起严重的贫血,往往需要频繁输血,此外MDS还容易引发急性髓系白血病。研究人员指出,利用这一模型进行深入研究,将帮助人们更好的理解相关疾病,为MDS开发出新的治疗药物。
  “这项研究体现了控制慢性炎症的重要性,再次强调了广泛使用抗炎症分子的意义,”加州理工学院的David Baltimore教授说。“如果我们能够在慢性炎症引发的肿瘤形成和干细胞耗竭中,明确最为重要的细胞类型和蛋白,就有望开发出更安全有效的药物来进行干预。”


IP属地:上海1楼2013-05-23 16:26回复
    学医的朋友来详细解读一下。


    IP属地:上海6楼2013-05-23 16:47
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      2026-05-03 22:24:32
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      生化与细胞所发现负性调控I型干扰素产生的新分子NMI
      来源:上海生命科学研究院 发布者:亦云 日期:2013-08-23
        8月16日,国际学术期刊Journal of Immunology在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所孙兵研究组题为Negative Regulation of Nmi on Virus-Triggered Type I IFN Production by Targeting IRF7的研究论文。报道了病毒诱导的分子NMI(N-Myc and STATs interactor)可以促进IRF7泛素化,通过蛋白酶体途径降解,从而抑制宿主细胞的抗病毒反应,是一个病毒介导的免疫反应负性调控蛋白。
        病毒感染宿主细胞以后,可以诱发抗病毒免疫反应。宿主细胞的模式识别分子RIG-I和MDA-5可以识别胞内的病毒RNA。通过接头分子VISA(也称为MAVS、IPS-1或Cardif)引发下游信号分子信号传递,促进转录因子IRF3/IRF7和NF-kB的激活,进而诱导I型干扰素和炎性因子的产生,其中IRF7是诱导I型干扰素产生的关键性转录因子之一。
        孙兵研究组博士生王洁、杨波等发现NMI分子可以负性调控病毒诱导的I型干扰素产生。Sendai virus感染细胞后,NMI分子被诱导表达,NMI可以作用于IRF7并促进IRF7的K48位泛素化以及蛋白酶体途径降解。体外过表达NMI可以抑制IFN-a/b的表达,而下调NMI则促进IFN-a/b的表达。进一步在NMI转基因小鼠身上感染Sendai virus,其肺部的IFN-a/b表达明显降低。
        I型干扰素在抗病毒过程中发挥了关键的作用,而它的表达又是受到精细的调控,过度表达将造成机体损害。该研究揭示了一种新的抗病毒反应调控和保持免疫平衡的机制。
        该项工作得到了国家科技部、国家基金委的资助。


      IP属地:上海本楼含有高级字体20楼2013-08-23 17:14
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        作者:李斌等 来源:《免疫》 发布时间:2013-12-16 15:10:56
        科学家发现T细胞相关负调节分子通路 中科院上海巴斯德研究所研究员李斌课题组与美国约翰·霍普金斯大学医学院潘凡实验室在最新合作研究中,通过生化及分子免疫学研究手段与疾病动物模型等方法结合,发现了一个有趣的受细菌胞外脂多糖及促炎症因子等危险信号所激活的负调节通路,揭示了炎症情况下导致FOXP3+调节性T细胞免疫抑制功能失活的分子新机制。日前,相关成果在线发表于《细胞》子刊《免疫》,同时,申请了两项国际专利。
        该研究对进一步深入理解炎症环境下FOXP3+调节性T细胞功能稳定性及其调节具有重要意义,有助于为免疫相关疾病治疗如感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病、肿瘤、器官移植等提供新的药物靶点及临床干预手段。 FOXP3对T细胞的免疫抑制功能至关重要。前期研究显示,炎症因子信号可以导致T细胞免疫抑制功能的失活,其分子机制尚不清楚。
        在李斌指导下,研究生陈祚珈等发现,在感染及其他炎症微环境中,在“危险信号”如发热、细菌脂多糖、促炎症因子等刺激下,人源T细胞可通过诱导表达等途径,获得某些效应性T细胞相关效应基因,如I型干扰素的诱导表达及免疫反应的激活。潘凡实验室博士后Joseph Barbi等通过小鼠原代T细胞验证了人源T细胞的相关原始发现,并通过小鼠肠炎疾病动物模型在体内加以证实
        。 专家认为,这项研究成果为筛选小分子抑制剂促进炎症条件下T细胞稳定性提供了创新性线索。
        美国国立卫生研究院著名免疫学家John O’Shea博士和Yashimine Belkaid博士在其特邀评论中,评价该项研究开拓了调节FOXP3蛋白降解途径的新通路,发现了本领域尚未深入理解的炎症信号影响FOXP3蛋白水平,乃至可能影响到调节性T细胞表型稳定性的分子机制。(来源:中国科学报 黄辛)


        IP属地:上海30楼2013-12-18 12:24
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