针对ALK融合基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，靶向药物不断升级。然而，一代、二代、三代药物后，耐药仍然是个难题。目前，四代ALK靶向药NVL-655正海外仿制版上市，数据显示它可能为耐药患者提供新的治疗机会。为什么需要四代ALK靶向药？ALK融合肺癌患者通常从一代ALK靶向药（克唑替尼）开始治疗，但随着时间推移，癌细胞可能发生耐药突变，导致治疗失败。目前的治疗路径通常是：克唑替尼（一代）→ 多数患者在1年左右产生耐药。阿来替尼、布格替尼、塞瑞替尼（二代）→ 可进一步延长治疗时间，但仍会出现耐药。洛拉替尼（三代）→ 主要用于二代耐药后的患者，但部分患者依然出现G1202R等突变，导致疗效下降。针对三代耐药后的患者，治疗选择有限，NVL-655 作为四代ALK靶向药是一个不错的选择。