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《黑神话：悟空》一周目有不少BOSS可以不杀，且部分BOSS先杀会影响结局或错过收集要素。具体如下：
可不杀的BOSS
- 第一章：黑风山水蛙，不打会错过水蛙精魄，但对主线无影响。
- 第二章：石母没有攻击手段，与主线几乎无关，不打也可正常推进剧情；还有疯虎，不打会损失其精魄和一些材料，但不影响主线。
- 第三章：魔将莲眼、无量蝠、海上僧等支线小BOSS，若一周目已杀过拿过精魄或变身，二周目及以后可不用打，不影响主线。
- 第四章：百目真人，不打会失去其精魄（可加攻击力），但不影响主线流程。
- 第五章：红孩儿不杀也可以，残血拖时间会自动跳剧情，不影响主线推进。
先杀会有影响的BOSS
- 第一章隐观音禅院幽魂：需在敲三个钟之前打掉，否则见到金池长老后幽魂就会消失，无法获得其精魄。
- 第二章沙国王父子：先击杀沙二郎会直接导致BOSS战结束，无法获得沙二郎精魄，但会多一段沙国王召唤沙大朗的过场动画；先击杀沙国王，沙二郎会狂暴，击杀后可获得沙二郎精魄。
- 第三章妙音：在击杀妙音前击杀全部掌灯狱吏可获得珍玩吉祥灯，若直接杀妙音会错过该珍玩。
- 第四章晦月魔君：毒敌大王和靡道人需在进入晦月魔君BOSS房前打，否则会错过毒敌钩等材料及相关支线，若先打晦月魔君，毒敌大王和靡道人支线会消失。
此外，若想一周目体验双结局，不要先去第三章梅山打二郎神。先打二郎神只能看到隐藏真结局，而看不到普通结局。