Concizumab是一种针对组织因子途径抑制剂（TFPI）的单克隆抗体，用于预防患有抑制剂的 A 型或 B 型血友病患者的出血发作。

【背景】
Concizumab 是一种人源化 IgG4 单克隆抗体，靶向组织因子通路抑制剂（TFPI）的 Kunitz-2 结构域，TFPI 是凝血级联的关键调节因子。对于血友病A或 B 患者（其特征分别是凝血因子 VIII 或 IX 缺乏），传统治疗方法是补充缺失的凝血因子。这种方法的一个缺点是可能会产生针对所施用替代因子的抗体（抑制剂），从而降低其疗效并增加出血发作的可能性。
通过抑制TFPI，Concizumab可通过外源性凝血途径增强Xa因子的产生。这种新颖的作用机制即使在存在VIII因子或IX因子抑制剂的情况下也能有效，因为它本质上跳过了VIII因子和IX因子参与的内源性途径。因此，Concizumab为标准凝血因子替代疗法中已产生抑制剂的患者提供了一种重要的治疗选择。
Concizumab-mtci（Alhemo）于 2024 年 12 月获得 FDA 批准，用于治疗存在抑制物的 A 型或 B 型血友病患者。
【药效学】
随着concizumab剂量的增加，游离TFPI水平下降，游离TFPI抑制的持续时间增加。经过24周的治疗，血浆游离TFPI几何平均水平从基线时的88.3 ng/mL下降至10.7 ng/mL。接受concizumab治疗的患者的平均凝血酶峰值在正常范围内，反映出凝血酶生成能力的重建。
【作用机制】
Concizumab 是一种针对组织因子途径抑制剂（TFPI）Kunitz-2 结构域的单克隆抗体拮抗剂。正常情况下，TFPI 通过抑制外源性（又称启动）凝血途径，减弱凝血级联反应，从而使内源性（又称扩增）凝血途径接管。对于血友病患者（其特征是内源性凝血途径存在缺陷），抑制 TFPI 可在凝血途径启动阶段增强 Xa 因子的产生，从而改善凝血酶生成和血凝块形成。
【适应症】
Concizumab 适用于常规预防，以防止或减少患有血友病 A（先天性因子 VIII 缺乏症，伴有因子 VIII 抑制物）或血友病 B（先天性因子 IX 缺乏症，伴有因子 IX 抑制物）的 12 岁及以上患者的出血发作频率。
【研究表明Alhemo有哪些益处？】
一项针对127名12岁及以上患有血友病A或B（含抑制物）的男性和男孩的重点研究发现，Alhemo在减少出血发作次数方面更有效。在纳入年度出血次数分析的33名接受Alhemo预防性治疗的患者中，其年度出血次数降至1.7次，而未接受预防性治疗（而是接受按需静脉注射含因子药物治疗）的患者则为11.8次。
根据标准化评分系统（SF-36v2），接受 Alhemo 治疗的患者的疼痛和身体功能也略有改善。在接受 Alhemo 预防性治疗的患者中，疼痛和身体功能评分（100 分制）分别提高了 9.2 分和 4.5 分，而未接受预防性治疗的患者则分别提高了 2.2 分和 1.2 分。
【注意事项】
血栓栓塞事件
临床试验中报告的静脉和动脉血栓栓塞事件
一半的事件发生在具有多种血栓栓塞风险因素的患者中（例如，使用高剂量或长期使用因子产品或旁路剂治疗）
血栓栓塞的危险因素可能包括
高剂量和/或频繁的突破性出血治疗（例如，因子产品或旁路药物）
组织因子过度表达的疾病（如动脉粥样硬化性疾病、挤压伤、癌症、弥漫性血管内凝血、血栓性微血管病、败血症）
监测血栓栓塞事件
对患者进行血栓栓塞事件的体征和症状教育
如果怀疑有血栓栓塞事件，则停止治疗并进一步评估
超敏反应
报告过敏反应（如红斑、皮疹、瘙痒、腹痛）
接受抗组胺药和皮质类固醇治疗后，反应可能会缓解
教育患者了解急性超敏反应的症状
建议患者
如有轻微反应，请联系医疗保健提供者
出现中度至重度反应时，请立即就医
出现严重过敏症状时停止治疗并进行医学处理
凝血生物标志物增加
Concizumab 血浆浓度与纤维蛋白 D-二聚体和凝血酶原片段 1.2 呈正相关，表明 Concizumab 具有止血作用
这些凝血生物标志物可能不是怀疑血栓形成（如深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE））的临床决策的可靠预测标志物
【不良反应】
Alhemo 最常见的副作用（可能影响超过十分之一的患者）包括注射部位的反应。有些副作用可能很严重。最常见的副作用包括血栓栓塞事件（血管内血栓形成引起的问题）（0.9%）和超敏反应（过敏反应）（0.3%）。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。