依鲁替尼是一种抗肿瘤药物，用于治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症。
【背景】
伊布替尼是一种小分子，可作为伯顿酪氨酸激酶的不可逆强效抑制剂。它被指定为靶向共价药物，并在临床试验中显示出对B细胞恶性肿瘤的良好疗效。伊布替尼由Pharmacyclics Inc.开发，并于2013年11月首次获得FDA加速审批，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）；然而，该制药商于2023年4月撤回了伊布替尼在美国的加速审批。
伊布替尼于 2014 年 10 月获得欧洲药品管理局（EMA）批准，并于 2014 年 11 月获得加拿大卫生部批准。该药物目前已于 2017 年 8 月获批用于治疗多种疾病，例如慢性淋巴细胞白血病（CLL）、华氏巨球蛋白血症和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。值得注意的是，伊布替尼于 2017 年 8 月成为 FDA 批准的首个用于治疗儿童 cGVHD 的药物。
【适应症】
依鲁替尼适用于治疗以下疾病：
慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
（1）在美国，它用于治疗有或无 17p 缺失的成年患者。
（2）在欧洲和加拿大，该药物可单独使用或与利妥昔单抗、奥比妥珠单抗或维奈克拉联合用于治疗初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。对于已接受过至少一项既往治疗的患者，该药物可单独使用或与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用。
瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症
（1）可单独使用或与利妥昔单抗联合使用
（2）在欧洲，该药物被批准用于已接受过至少一种先前疗法的患者，或作为不适合化学免疫疗法的患者的一线治疗。
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）
（1）在美国，该药物被批准用于治疗一岁及以上、先前一种或多种全身疗法失败的患者。
（2）在加拿大，该药物被批准用于治疗类固醇依赖性或难治性慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的成年人。
套细胞淋巴瘤（MCL）
（1）在欧洲和加拿大，依鲁替尼也适用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤。
边缘区淋巴瘤（MZL）
（1）在加拿大，该药物被批准用于需要全身治疗且之前至少接受过一次抗 CD20 治疗的成年人。
【用法用量】
Imbruvica 只能凭处方获得，并且治疗应由有使用抗癌药物经验的医生开始和监督。
依鲁替尼有胶囊（140 毫克）和片剂（140、280、420和 560 毫克）两种剂型。对于套细胞淋巴瘤患者，剂量为 560 毫克，每日一次；对于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或华氏巨球蛋白血症 (Waldenström's Macroglobulinemia) 患者，依鲁替尼的常用剂量为 420 毫克，每日一次。对于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者，依鲁替尼与维奈克拉联合用药时，需单独用药三个周期（一个周期持续 28 天），然后进行 12 个周期的依鲁替尼联合维奈克拉治疗。
只要病情改善或保持稳定并且副作用可以忍受，就应该继续使用 Imbruvica 治疗。
如果患者正在服用其他可能与依鲁替尼相互作用的药物，或出现严重副作用，医生可能会降低剂量或中断治疗。有关使用依鲁替尼的更多信息，请参阅包装说明书或联系您的医生或药剂师。
【药效学】
体外研究表明，即使存在促生存因子，慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞也会凋亡。此外，据报道，CLL 细胞的存活和增殖也会受到抑制，细胞迁移也会受损，趋化因子（例如 CCL3 和 CCL4）的分泌也会减少。CCL4 等趋化因子的分泌减少已被证明在异种移植小鼠模型中会导致细胞消退。
针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的 I 期和 II 期临床研究显示，总体缓解率约为 71%。对于复发/难治性套细胞淋巴瘤，约 70% 的受试患者出现部分或完全缓解。在复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤的临床试验中， 15-20% 的患者出现部分缓解；而对于复发/难治性瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(Waldenstrom's Macroglobulinemia) 患者，超过75 % 的受试患者出现部分缓解。最后，对于复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，约 54% 的患者获得部分至完全缓解。
【作用机制】
依鲁替尼是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。它与 BTK 活性位点（Cys481）的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制 BTK。BTK 的抑制作用在 B 细胞受体信号传导中发挥作用，因此，依鲁替尼的存在可阻止下游底物（例如 PLC-γ）的磷酸化。
【研究表明Imbruvica有哪些益处？】
慢性淋巴细胞白血病
在一项针对 391 名对先前治疗无反应或复发的患者的研究中，66% 接受 Imbruvica 治疗的患者在一年后仍然存活，且病情未出现进展，而接受另一种抗癌药物奥法木单抗治疗的患者中，这一比例仅为 6%。
在一项涉及 269 名之前未接受过治疗的患者的研究中，接受 Imbruvica 治疗的患者中约有 90% 经过 1.5 年的治疗后仍然存活且病情未出现进展，而接受抗癌药物苯丁酸氮芥治疗的患者中约有 52% 的患者病情未出现进展。
一项对 578 名先前治疗无效或复发的患者的研究表明，在同时服用 Imbruvica 和抗癌药物苯达莫司汀和利妥昔单抗的患者中，19% 出现死亡或癌症进展的迹象，而未服用 Imbruvica 而只服用苯达莫司汀和利妥昔单抗的患者中，这一比例为 63%。
对 229 名先前未接受过治疗的患者进行的一项研究显示，31 个月后，接受 Imbruvica 和 obinutuzumab 治疗的患者中 79% 存活且病情未出现进展，而接受苯丁酸氮芥和 obinutuzumab 治疗的患者中这一比例仅为 36%。
在另一项对 529 名先前未接受过治疗的患者进行的研究中，3 年后，接受 Imbruvica 和利妥昔单抗治疗的患者中约有 12% 病情恶化或死亡，而接受化疗加利妥昔单抗治疗的患者中这一比例为 25%。
在一项涉及 211 名先前未接受过治疗的患者的研究中，28 个月后，服用 Imbruvica 和 venetoclax 的患者中 21% 出现死亡或癌症进展的迹象，而服用苯丁酸氮芥和 obinutuzumab 的患者中这一比例为 64%。
另一项涉及 159 名先前未接受过治疗的患者的研究表明，接受 Imbruvica 加 venetoclax 治疗的患者中有 55% 获得了完全缓解（即所有癌症迹象消失）。
套细胞淋巴瘤
一项纳入111例套细胞淋巴瘤患者的研究显示，这些患者此前接受过治疗但未产生反应或复发。服用Imbruvica的患者中，21%获得完全缓解，47%获得部分缓解（即患者病情有所好转，但仍存在一些疾病体征）。平均治疗反应持续时间为17.5个月。
第二项研究纳入了280名此类患者，比较了依鲁替尼与另一种抗癌药物替西罗莫司。依鲁替尼组患者死亡或病情恶化的平均时间为15个月，而替西罗莫司组患者死亡或病情恶化的平均时间为6个月。
华氏巨球蛋白血症
一项主要研究纳入了63名曾接受过其他瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症治疗的患者，结果显示87%的患者对依鲁替尼治疗有反应。治疗反应以血液中IgM蛋白水平的降低来衡量，而瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者的IgM蛋白水平较高。
在一项涉及 150 名瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者的研究中，26 个月后，服用 Imbruvica 和利妥昔单抗的患者中 19% 出现死亡或癌症进展的迹象，而仅服用利妥昔单抗的患者中这一比例为 56%。
【不良反应】
Imbruvica 最常见的副作用（可能影响超过五分之一的人）是腹泻、中性粒细胞减少症（中性粒细胞水平低，中性粒细胞是一种白细胞）、肌肉和骨骼疼痛、出血、皮疹、恶心、关节痛、鼻咽喉感染、血小板减少症（血小板计数低）。
最严重的副作用（可能影响超过二十分之一的人）包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞增多症（白细胞，即淋巴细胞水平升高）、高血压和肺炎（肺部感染）。有关依鲁替尼副作用的完整列表，请参阅包装说明书。
接受依鲁替尼治疗的患者不得使用圣约翰草（一种用于治疗抑郁和焦虑的草药）。完整限制列表，请参阅包装说明书。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
【背景】
伊布替尼是一种小分子，可作为伯顿酪氨酸激酶的不可逆强效抑制剂。它被指定为靶向共价药物，并在临床试验中显示出对B细胞恶性肿瘤的良好疗效。伊布替尼由Pharmacyclics Inc.开发，并于2013年11月首次获得FDA加速审批，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）；然而，该制药商于2023年4月撤回了伊布替尼在美国的加速审批。
伊布替尼于 2014 年 10 月获得欧洲药品管理局（EMA）批准，并于 2014 年 11 月获得加拿大卫生部批准。该药物目前已于 2017 年 8 月获批用于治疗多种疾病，例如慢性淋巴细胞白血病（CLL）、华氏巨球蛋白血症和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。值得注意的是，伊布替尼于 2017 年 8 月成为 FDA 批准的首个用于治疗儿童 cGVHD 的药物。
【适应症】
依鲁替尼适用于治疗以下疾病：
慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
（1）在美国，它用于治疗有或无 17p 缺失的成年患者。
（2）在欧洲和加拿大，该药物可单独使用或与利妥昔单抗、奥比妥珠单抗或维奈克拉联合用于治疗初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。对于已接受过至少一项既往治疗的患者，该药物可单独使用或与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用。
瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症
（1）可单独使用或与利妥昔单抗联合使用
（2）在欧洲，该药物被批准用于已接受过至少一种先前疗法的患者，或作为不适合化学免疫疗法的患者的一线治疗。
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）
（1）在美国，该药物被批准用于治疗一岁及以上、先前一种或多种全身疗法失败的患者。
（2）在加拿大，该药物被批准用于治疗类固醇依赖性或难治性慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的成年人。
套细胞淋巴瘤（MCL）
（1）在欧洲和加拿大，依鲁替尼也适用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤。
边缘区淋巴瘤（MZL）
（1）在加拿大，该药物被批准用于需要全身治疗且之前至少接受过一次抗 CD20 治疗的成年人。
【用法用量】
Imbruvica 只能凭处方获得，并且治疗应由有使用抗癌药物经验的医生开始和监督。
依鲁替尼有胶囊（140 毫克）和片剂（140、280、420和 560 毫克）两种剂型。对于套细胞淋巴瘤患者，剂量为 560 毫克，每日一次；对于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或华氏巨球蛋白血症 (Waldenström's Macroglobulinemia) 患者，依鲁替尼的常用剂量为 420 毫克，每日一次。对于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者，依鲁替尼与维奈克拉联合用药时，需单独用药三个周期（一个周期持续 28 天），然后进行 12 个周期的依鲁替尼联合维奈克拉治疗。
只要病情改善或保持稳定并且副作用可以忍受，就应该继续使用 Imbruvica 治疗。
如果患者正在服用其他可能与依鲁替尼相互作用的药物，或出现严重副作用，医生可能会降低剂量或中断治疗。有关使用依鲁替尼的更多信息，请参阅包装说明书或联系您的医生或药剂师。
【药效学】
体外研究表明，即使存在促生存因子，慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞也会凋亡。此外，据报道，CLL 细胞的存活和增殖也会受到抑制，细胞迁移也会受损，趋化因子（例如 CCL3 和 CCL4）的分泌也会减少。CCL4 等趋化因子的分泌减少已被证明在异种移植小鼠模型中会导致细胞消退。
针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的 I 期和 II 期临床研究显示，总体缓解率约为 71%。对于复发/难治性套细胞淋巴瘤，约 70% 的受试患者出现部分或完全缓解。在复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤的临床试验中， 15-20% 的患者出现部分缓解；而对于复发/难治性瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(Waldenstrom's Macroglobulinemia) 患者，超过75 % 的受试患者出现部分缓解。最后，对于复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，约 54% 的患者获得部分至完全缓解。
【作用机制】
依鲁替尼是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。它与 BTK 活性位点（Cys481）的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制 BTK。BTK 的抑制作用在 B 细胞受体信号传导中发挥作用，因此，依鲁替尼的存在可阻止下游底物（例如 PLC-γ）的磷酸化。
【研究表明Imbruvica有哪些益处？】
慢性淋巴细胞白血病
在一项针对 391 名对先前治疗无反应或复发的患者的研究中，66% 接受 Imbruvica 治疗的患者在一年后仍然存活，且病情未出现进展，而接受另一种抗癌药物奥法木单抗治疗的患者中，这一比例仅为 6%。
在一项涉及 269 名之前未接受过治疗的患者的研究中，接受 Imbruvica 治疗的患者中约有 90% 经过 1.5 年的治疗后仍然存活且病情未出现进展，而接受抗癌药物苯丁酸氮芥治疗的患者中约有 52% 的患者病情未出现进展。
一项对 578 名先前治疗无效或复发的患者的研究表明，在同时服用 Imbruvica 和抗癌药物苯达莫司汀和利妥昔单抗的患者中，19% 出现死亡或癌症进展的迹象，而未服用 Imbruvica 而只服用苯达莫司汀和利妥昔单抗的患者中，这一比例为 63%。
对 229 名先前未接受过治疗的患者进行的一项研究显示，31 个月后，接受 Imbruvica 和 obinutuzumab 治疗的患者中 79% 存活且病情未出现进展，而接受苯丁酸氮芥和 obinutuzumab 治疗的患者中这一比例仅为 36%。
在另一项对 529 名先前未接受过治疗的患者进行的研究中，3 年后，接受 Imbruvica 和利妥昔单抗治疗的患者中约有 12% 病情恶化或死亡，而接受化疗加利妥昔单抗治疗的患者中这一比例为 25%。
在一项涉及 211 名先前未接受过治疗的患者的研究中，28 个月后，服用 Imbruvica 和 venetoclax 的患者中 21% 出现死亡或癌症进展的迹象，而服用苯丁酸氮芥和 obinutuzumab 的患者中这一比例为 64%。
另一项涉及 159 名先前未接受过治疗的患者的研究表明，接受 Imbruvica 加 venetoclax 治疗的患者中有 55% 获得了完全缓解（即所有癌症迹象消失）。
套细胞淋巴瘤
一项纳入111例套细胞淋巴瘤患者的研究显示，这些患者此前接受过治疗但未产生反应或复发。服用Imbruvica的患者中，21%获得完全缓解，47%获得部分缓解（即患者病情有所好转，但仍存在一些疾病体征）。平均治疗反应持续时间为17.5个月。
第二项研究纳入了280名此类患者，比较了依鲁替尼与另一种抗癌药物替西罗莫司。依鲁替尼组患者死亡或病情恶化的平均时间为15个月，而替西罗莫司组患者死亡或病情恶化的平均时间为6个月。
华氏巨球蛋白血症
一项主要研究纳入了63名曾接受过其他瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症治疗的患者，结果显示87%的患者对依鲁替尼治疗有反应。治疗反应以血液中IgM蛋白水平的降低来衡量，而瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者的IgM蛋白水平较高。
在一项涉及 150 名瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者的研究中，26 个月后，服用 Imbruvica 和利妥昔单抗的患者中 19% 出现死亡或癌症进展的迹象，而仅服用利妥昔单抗的患者中这一比例为 56%。
【不良反应】
Imbruvica 最常见的副作用（可能影响超过五分之一的人）是腹泻、中性粒细胞减少症（中性粒细胞水平低，中性粒细胞是一种白细胞）、肌肉和骨骼疼痛、出血、皮疹、恶心、关节痛、鼻咽喉感染、血小板减少症（血小板计数低）。
最严重的副作用（可能影响超过二十分之一的人）包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞增多症（白细胞，即淋巴细胞水平升高）、高血压和肺炎（肺部感染）。有关依鲁替尼副作用的完整列表，请参阅包装说明书。
接受依鲁替尼治疗的患者不得使用圣约翰草（一种用于治疗抑郁和焦虑的草药）。完整限制列表，请参阅包装说明书。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
