Etranacogene dezaparvovec以Hemgenix为品牌出售，是一种用于治疗血友病 B的基因疗法。Etranacogene dezaparvovec 是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，其由携带凝血因子 IX 基因的病毒载体组成。该基因在肝脏中表达以产生因子 IX蛋白，从而增加因子 IX 的血液水平，从而限制出血发作。
【药品规格】
Etranacogene dezaparvovec-drlb 1x10^13 基因组拷贝（gc）；每毫升；稀释后用于静脉输注的悬浮液；不含防腐剂。
【药品类别】
基于腺相关病毒载体的基因治疗。
【背景】
血友病B（也称为凝血因子IX缺乏症或Christmas病）是一种X连锁遗传性疾病，导致凝血因子IX缺失或缺乏。凝血因子（包括凝血因子IX）是负责血液凝固和随后伤口愈合的信号级联的必要组成部分。因此，血友病B的症状包括更容易出血——轻度病例可能仅在受伤后发生出血，而重度病例可能在轻微受伤后甚至自发性出血。
血友病B是第二大常见血友病类型，患病率约为四万分之一。由于该疾病的遗传性，男性最容易出现症状性疾病。血友病B的治疗主要包括使用重组或供体衍生的凝血因子IX产品常规替代凝血因子IX。虽然这种方法有效，但由于需要常规静脉输液，可能会给患者带来负担。
Etranacogene dezaparvovec（Hemgenix，CSL Bering LLC）是一种用于治疗血友病B的基因疗法，为患者提供了一种新的治疗方式。该疗法涉及一次性输注病毒载体，该载体携带经密码子优化的获得功能性人凝血因子IX帕多瓦变体DNA序列，该序列由肝脏特异性启动子控制。该疗法递送缺陷基因的副本，从而导致细胞转导并最终增加循环凝血因子IX的活性。Etranacogene dezaparvovec于2022年11月获得FDA批准，用于治疗特定血友病B患者，成为首个获批用于该适应症的基因疗法。
此外，该疗法的单次治疗费用高达约350万美元，使其成为全球最昂贵的药物。2022 年 12 月，EMA 人用药品委员会（CHMP）建议授予 etranacogene dezaparvovec 上市许可，用于治疗重度和中度重度 B 型血友病。Etranacogene dezaparvovec 于 2023 年 2 月获得 EMA 批准，并于 2023 年 10 月获得加拿大卫生部批准。
【药效学】
单次静脉输注后，IX因子活性中位数在第3周增加至正常值的23.7%，在第3个月增加至33.8%，在第6个月增加至37.3%，并在第12个月达到峰值39.9%。24个月后，IX因子活性中位数仍保持在正常值的33.9% 。
【作用机制】
Hemgenix 由包装在病毒中的功能性凝血因子 IX 基因序列组成，病毒充当该基因的运载工具。Hemgenix 通过将凝血因子 IX 基因的副本引入肝细胞来治疗血友病 B，然后肝细胞产生功能性凝血因子 IX。这会增加血液中功能性凝血因子 IX 蛋白的水平。更高的凝血因子 IX 水平可以恢复血液凝固，减少血友病 B 患者的出血发作。
【适应症】
Hemgenix 适用于治疗无第九因子抑制剂病史的成年患者的重度和中度重度血友病 B（先天性第九因子缺乏症）
【剂量和用法用量】
用法用量
Hemgenix 的推荐剂量为单剂量 2 x 10 13 gc/kg 体重，相当于 2 mL/kg 体重，用 9 mg/mL（0.9%）氯化钠注射液稀释后进行静脉输注（见下文第 4.2 节和第 6.6 节）。
Hemgenix 只能使用一次。
停止使用外源性人凝血因子 IX 进行预防
etranacogene dezaparvovec 治疗的效果可能在给药后数周内开始显现（参见第 5.1 节）。因此，在 etranacogene dezaparvovec 输注后的前几周内，可能需要使用外源性人凝血因子 IX 进行止血支持，以便在治疗后的最初几天提供足够的凝血因子 IX 覆盖。建议在给药后监测凝血因子 IX 活性（例如每周一次，持续 3 个月），以跟踪患者对 etranacogene dezaparvovec 的反应。
当使用基于体外活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 的单级凝血试验测定患者血液样本中的因子 IX 活性时，血浆因子 IX 活性结果可能受到试验中使用的 aPTT 试剂类型和参考标准的影响。这一点在更换试验中使用的实验室和/或试剂时尤其重要（参见第 4.4 节）。因此，建议使用相同的试验和试剂来监测随时间变化的因子 IX 活性。
如果血浆因子 IX 活性水平未达到提高、降低或出血未得到控制或复发，建议进行因子 IX 抑制剂的给药后检测以及因子 IX 活性检测。
特殊人群
（1）老年人口
不建议老年患者调整剂量。65 岁及以上患者的可用数据有限（见第 5.1 节）。
（2）肾功能损害
对于肾功能不全的患者，无论程度如何，均不建议调整剂量。
尚未研究 etranacogene dezaparvovec 对严重肾功能不全和终末期肾病患者的安全性和有效性（见第 5.2 节）。
（3）肝功能损害
对于患有肝病的患者，不建议调整剂量（见 4.3 和 5.2 节）。
尚未研究 Etrancogene dezaparvovec 对严重肝功能不全患者的安全性和有效性。Etrancogene dezaparvovec 禁用于急性或未受控制的慢性肝感染患者，或已知患有晚期肝纤维化或肝硬化的患者（见第 4.3 节）。不建议患有其他严重肝病的患者使用该药物（见第 4.4 和 5.2 节）。
（4）艾滋病病毒患者
对于 HIV 阳性患者，不建议调整剂量。对于 HIV 感染得到控制的患者，可用的数据有限。
（5）儿科人口
尚未研究 etranacogene dezaparvovec 对 0 至 18 岁儿童的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
Hemgenix 以单剂量静脉输液方式给药，需要用 9 mg/mL (0.9%) 氯化钠溶液稀释所需剂量后进行输液。Etranacogene dezaparvovec 不得以静脉推注或静脉推注方式给药。
有关使用前稀释产品的说明，请参阅第 6.6 节。
输注速度
稀释产品应以 500 毫升/小时（8 毫升/分钟）的恒定输注速率给药。
（1）给药过程中若发生输液反应，应减慢或停止输液速度以确保患者耐受。如果停止输液，可在输液反应缓解后以较慢的速度重新开始输液（参见 4.4 节）。
（2）如果需要降低输注速度，或停止并重新开始输注，则应在稀释的 etranacogene dezaparvovec 的保质期内，即剂量制备后 24 小时内输注 etranacogene dezaparvovec 溶液（见第 6.3 节）。
有关准备、处理、意外接触和处置 Hemgenix 时应采取的措施的详细说明，请参见第 6.6 节。
【警告/注意事项】
输注期间及输注完成后 ≥3 小时内监测输注反应；如发生则进行适当处理。肝毒性。给药后 3 个月内每周监测一次转氨酶水平；如出现肝酶升高，则继续监测直至恢复到基线水平。
如果存在肝细胞癌的既存风险因素（例如肝硬化、晚期肝纤维化、乙型或丙型肝炎、非酒精性脂肪肝、慢性饮酒、非酒精性脂肪性肝炎和高龄），则在给药后定期（例如每年）进行肝脏超声检查和甲胎蛋白检测。
监测因子 IX 活性并进行适当检测以检测因子 IX 抑制剂的产生。晚期肝功能损害（包括肝硬化、晚期肝纤维化或未控制的乙型和丙型肝炎）、严重肾功能损害、ESRD：尚未研究。不适用于女性。
【不良反应】
ALT/AST 升高、血肌酸激酶升高、头痛、流感样症状、输液相关反应、疲劳、不适。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
【药品规格】
Etranacogene dezaparvovec-drlb 1x10^13 基因组拷贝（gc）；每毫升；稀释后用于静脉输注的悬浮液；不含防腐剂。
【药品类别】
基于腺相关病毒载体的基因治疗。
【背景】
血友病B（也称为凝血因子IX缺乏症或Christmas病）是一种X连锁遗传性疾病，导致凝血因子IX缺失或缺乏。凝血因子（包括凝血因子IX）是负责血液凝固和随后伤口愈合的信号级联的必要组成部分。因此，血友病B的症状包括更容易出血——轻度病例可能仅在受伤后发生出血，而重度病例可能在轻微受伤后甚至自发性出血。
血友病B是第二大常见血友病类型，患病率约为四万分之一。由于该疾病的遗传性，男性最容易出现症状性疾病。血友病B的治疗主要包括使用重组或供体衍生的凝血因子IX产品常规替代凝血因子IX。虽然这种方法有效，但由于需要常规静脉输液，可能会给患者带来负担。
Etranacogene dezaparvovec（Hemgenix，CSL Bering LLC）是一种用于治疗血友病B的基因疗法，为患者提供了一种新的治疗方式。该疗法涉及一次性输注病毒载体，该载体携带经密码子优化的获得功能性人凝血因子IX帕多瓦变体DNA序列，该序列由肝脏特异性启动子控制。该疗法递送缺陷基因的副本，从而导致细胞转导并最终增加循环凝血因子IX的活性。Etranacogene dezaparvovec于2022年11月获得FDA批准，用于治疗特定血友病B患者，成为首个获批用于该适应症的基因疗法。
此外，该疗法的单次治疗费用高达约350万美元，使其成为全球最昂贵的药物。2022 年 12 月，EMA 人用药品委员会（CHMP）建议授予 etranacogene dezaparvovec 上市许可，用于治疗重度和中度重度 B 型血友病。Etranacogene dezaparvovec 于 2023 年 2 月获得 EMA 批准，并于 2023 年 10 月获得加拿大卫生部批准。
【药效学】
单次静脉输注后，IX因子活性中位数在第3周增加至正常值的23.7%，在第3个月增加至33.8%，在第6个月增加至37.3%，并在第12个月达到峰值39.9%。24个月后，IX因子活性中位数仍保持在正常值的33.9% 。
【作用机制】
Hemgenix 由包装在病毒中的功能性凝血因子 IX 基因序列组成，病毒充当该基因的运载工具。Hemgenix 通过将凝血因子 IX 基因的副本引入肝细胞来治疗血友病 B，然后肝细胞产生功能性凝血因子 IX。这会增加血液中功能性凝血因子 IX 蛋白的水平。更高的凝血因子 IX 水平可以恢复血液凝固，减少血友病 B 患者的出血发作。
【适应症】
Hemgenix 适用于治疗无第九因子抑制剂病史的成年患者的重度和中度重度血友病 B（先天性第九因子缺乏症）
【剂量和用法用量】
用法用量
Hemgenix 的推荐剂量为单剂量 2 x 10 13 gc/kg 体重，相当于 2 mL/kg 体重，用 9 mg/mL（0.9%）氯化钠注射液稀释后进行静脉输注（见下文第 4.2 节和第 6.6 节）。
Hemgenix 只能使用一次。
停止使用外源性人凝血因子 IX 进行预防
etranacogene dezaparvovec 治疗的效果可能在给药后数周内开始显现（参见第 5.1 节）。因此，在 etranacogene dezaparvovec 输注后的前几周内，可能需要使用外源性人凝血因子 IX 进行止血支持，以便在治疗后的最初几天提供足够的凝血因子 IX 覆盖。建议在给药后监测凝血因子 IX 活性（例如每周一次，持续 3 个月），以跟踪患者对 etranacogene dezaparvovec 的反应。
当使用基于体外活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 的单级凝血试验测定患者血液样本中的因子 IX 活性时，血浆因子 IX 活性结果可能受到试验中使用的 aPTT 试剂类型和参考标准的影响。这一点在更换试验中使用的实验室和/或试剂时尤其重要（参见第 4.4 节）。因此，建议使用相同的试验和试剂来监测随时间变化的因子 IX 活性。
如果血浆因子 IX 活性水平未达到提高、降低或出血未得到控制或复发，建议进行因子 IX 抑制剂的给药后检测以及因子 IX 活性检测。
特殊人群
（1）老年人口
不建议老年患者调整剂量。65 岁及以上患者的可用数据有限（见第 5.1 节）。
（2）肾功能损害
对于肾功能不全的患者，无论程度如何，均不建议调整剂量。
尚未研究 etranacogene dezaparvovec 对严重肾功能不全和终末期肾病患者的安全性和有效性（见第 5.2 节）。
（3）肝功能损害
对于患有肝病的患者，不建议调整剂量（见 4.3 和 5.2 节）。
尚未研究 Etrancogene dezaparvovec 对严重肝功能不全患者的安全性和有效性。Etrancogene dezaparvovec 禁用于急性或未受控制的慢性肝感染患者，或已知患有晚期肝纤维化或肝硬化的患者（见第 4.3 节）。不建议患有其他严重肝病的患者使用该药物（见第 4.4 和 5.2 节）。
（4）艾滋病病毒患者
对于 HIV 阳性患者，不建议调整剂量。对于 HIV 感染得到控制的患者，可用的数据有限。
（5）儿科人口
尚未研究 etranacogene dezaparvovec 对 0 至 18 岁儿童的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
Hemgenix 以单剂量静脉输液方式给药，需要用 9 mg/mL (0.9%) 氯化钠溶液稀释所需剂量后进行输液。Etranacogene dezaparvovec 不得以静脉推注或静脉推注方式给药。
有关使用前稀释产品的说明，请参阅第 6.6 节。
输注速度
稀释产品应以 500 毫升/小时（8 毫升/分钟）的恒定输注速率给药。
（1）给药过程中若发生输液反应，应减慢或停止输液速度以确保患者耐受。如果停止输液，可在输液反应缓解后以较慢的速度重新开始输液（参见 4.4 节）。
（2）如果需要降低输注速度，或停止并重新开始输注，则应在稀释的 etranacogene dezaparvovec 的保质期内，即剂量制备后 24 小时内输注 etranacogene dezaparvovec 溶液（见第 6.3 节）。
有关准备、处理、意外接触和处置 Hemgenix 时应采取的措施的详细说明，请参见第 6.6 节。
【警告/注意事项】
输注期间及输注完成后 ≥3 小时内监测输注反应；如发生则进行适当处理。肝毒性。给药后 3 个月内每周监测一次转氨酶水平；如出现肝酶升高，则继续监测直至恢复到基线水平。
如果存在肝细胞癌的既存风险因素（例如肝硬化、晚期肝纤维化、乙型或丙型肝炎、非酒精性脂肪肝、慢性饮酒、非酒精性脂肪性肝炎和高龄），则在给药后定期（例如每年）进行肝脏超声检查和甲胎蛋白检测。
监测因子 IX 活性并进行适当检测以检测因子 IX 抑制剂的产生。晚期肝功能损害（包括肝硬化、晚期肝纤维化或未控制的乙型和丙型肝炎）、严重肾功能损害、ESRD：尚未研究。不适用于女性。
【不良反应】
ALT/AST 升高、血肌酸激酶升高、头痛、流感样症状、输液相关反应、疲劳、不适。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
