Burosumab以商品名Crysvita出售，是一种人类单克隆抗体药物，于 2018 年获批用于治疗X 连锁低磷血症和肿瘤引起的骨软化症。
【药品规格】
Burosumab-twza 10mg/mL、20mg/mL、30mg/mL；皮下注射溶液；不含防腐剂。
【药理类别】
成纤维细胞生长因子 23（FGF23）阻断抗体
【背景】
Burosumab（KRN23）是一种完全人源化单克隆 IgG1 抗体，可结合过量的成纤维细胞生长因子 23（FGF23），并已在患有 X 连锁低磷血症性佝偻病 1 的儿童的临床试验中成功通过测试。
美国食品药品监督管理局于2018年4月批准了Crysvita（burosumab）。这是首个获批用于治疗1岁及以上成人和儿童X连锁低磷血症（XLH）的药物。XLH是一种罕见的遗传性佝偻病。X连锁低磷血症会导致血液中循环磷含量降低。该病会导致儿童和青少年骨骼生长发育受损，并影响患者一生的骨矿化 。
XLH 是一种严重的疾病，在美国影响着约 3,000 名儿童和 12,000 名成人。大多数 XLH 儿童会出现弓形腿或弯曲腿、身材矮小、骨痛和严重的牙痛。一些患有此病的成人会遭受持续的不适和并发症，例如关节疼痛、行动不便、牙脓肿和听力损失。
【药效学】
该药物能够减少磷酸盐的流失，改善病理性低血清磷酸盐浓度和其他代谢变化，并减轻放射学上所见的佝偻病的严重程度。总之，该药物有助于支持骨矿化。
【作用机制】
布洛单抗是一种重组人单克隆抗体（IgG1），可结合成纤维细胞生长因子 23（FGF23）并抑制其作用。通过抑制该生长因子，布洛单抗可增加肾脏对磷酸盐的肾小管重吸收，从而提高血清中 1,25 二羟基维生素 D 4的浓度。这种维生素 D 可增强肠道对磷酸盐和钙的吸收，从而促进骨矿化。
【适应症】
治疗年龄≥6个月患者的X连锁低磷血症（XLH）。治疗年龄≥2岁患者的肿瘤诱发性骨软化症（TIO）中FGF23相关性低磷血症，该病与无法根治性切除或定位的磷酸盐尿间充质肿瘤有关。
【剂量和用法】
成人
治疗开始前 1 周停止口服磷酸盐和/或活性维生素 D 类似物。皮下注射（例如上臂、大腿上部、臀部、腹部象限）；轮换注射部位。四舍五入至最接近的 10 毫克；每个注射部位最多 1.5 毫升。
≥18 岁：XLH：每 4 周 1 毫克/千克；最多 90 毫克。TIO：最初每 4 周 0.5 毫克/千克；最多 2 毫克/千克，每 2 周最多 180 毫克。每 4 周评估一次空腹血清磷，给药后 2 周测量，前 3 个月，剂量调整后 2 周，然后根据需要进行。剂量调整：参见完整标签。
孩子们
治疗开始前 1 周停止口服磷酸盐和/或活性维生素 D 类似物。皮下注射（例如上臂、大腿上部、臀部、腹部象限）；轮换注射部位。四舍五入至最接近的 1mg（<10kg）或 10mg（≥10kg）；每个注射部位最多 1.5mL。XLH：<6 个月：未确定。
6 个月至 <18 岁（<10kg）：最初每 2 周 1mg/kg；（≥10kg）：最初每 2 周 0.8mg/kg，最多 90mg。TIO：<2 岁：未确定。2 岁至 <18 岁：最初每 2 周 0.4mg/kg；最多 2mg/kg，最高 180mg。前 3 个月每 4 周评估一次空腹血清磷（TIO：也在给药后 2 周测量），剂量调整后 4 周，然后根据需要进行评估。剂量调整：参见完整标签。
【Burosumab在研究过程中显示出了什么益处？】
X连锁低磷血症
X 射线显示，Crysvita 降低了 X 连锁低磷血症患者的佝偻病（骨骼畸形）的严重程度。
一项主要研究对 52 名年龄在 5 至 12 岁之间的儿童进行了该药物的评估。所有儿童每两周或每四周接受一次 Crysvita 治疗。主要的有效性衡量标准是腕部和膝盖佝偻病严重程度的降低，以 0（正常）至 10（严重）的量表进行测量。每 2 周接受 Crysvita 治疗的儿童在治疗前的平均分数（基线分数）为 1.9 分，治疗 64 周后下降了 1.0 分；每 4 周接受该药的儿童的基线分数从 1.7 分下降了 0.8 分。此外，两组的血液磷酸盐水平均随时间改善，特别是每 2 周接受 Crysvita 治疗的儿童。一项针对 13 名较小儿童的研究表明，Crysvita 对 1 至 4 岁的儿童有效。
另一项研究调查了134名成年人使用Crysvita的情况。患者每四周服用一次Crysvita或安慰剂（一种模拟治疗），持续24周，主要疗效指标是血液中磷酸盐水平的恢复正常。研究表明，94%服用Crysvita的患者血液磷酸盐水平恢复正常，而服用安慰剂的患者中这一比例仅为8%。
肿瘤引起的骨软化症
研究表明，Crysvita 可以提高血液中的磷酸盐水平，并改善因肿瘤引起的骨软化症（无法通过手术定位或切除肿瘤）的成年人的骨骼健康。
在一项针对14名患有肿瘤性骨软化症的成年人的研究中，7名患者在接受约6个月的治疗后，血液中的磷酸盐水平恢复正常。此外，在接受约一年的治疗后，骨骼健康状况也得到了改善。
在针对 13 名患有肿瘤性骨软化症的成年人进行的第二项研究中，血液中的磷酸盐水平升高至正常水平，并在整个研究期间保持稳定（长达 2.7 年）。
根据患有 X 连锁低磷血症的 18 岁以下患者的现有数据，以及这两种疾病都是由高水平 FGF23 引起的事实，预计 Crysvita 对患有肿瘤引起的骨软化症的儿童和青少年也有效。
【禁忌症】
同时服用口服磷酸盐和/或活性维生素 D 类似物（例如骨化三醇、帕立骨化醇、度骨化醇、骨化二醇）。血清磷水平处于或高于相应年龄的正常范围。严重肾功能不全或 ESRD。
【警告/注意事项】
开始使用前，确认空腹血清磷浓度低于相应年龄的参考范围。监测 25-羟基维生素 D 水平；补充胆钙化醇或麦角钙化醇以维持相应年龄的正常范围。如果出现严重过敏或严重的注射部位反应，请停止使用。老年人。孕妇。哺乳期母亲。
【相互作用】
与口服磷酸盐和/或活性维生素 D 类似物同时使用时有发生高磷血症的风险。
【不良反应】
对于儿童来说，Crysvita 最常见的副作用（可能影响超过十分之一的人）是注射部位反应（如皮肤发红、瘙痒、皮疹、疼痛和瘀伤）、咳嗽、头痛、发烧、手臂和腿部疼痛、呕吐、牙脓肿、维生素 D 水平降低、腹泻、皮疹、恶心（感觉不舒服）、便秘、龋齿（蛀牙）和肌肉疼痛。
在成人中，最常见的副作用（可能影响超过十分之一的人）是背痛、注射部位反应、头痛、牙齿感染、不安腿综合症、肌肉痉挛、便秘、维生素 D 水平降低和头晕。
使用 Crysvita 治疗期间，不得使用口服磷酸盐和活性维生素 D（例如骨化三醇）。此外，血磷水平高的患者或患有严重肾病的患者也不得使用 Crysvita。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
【药品规格】
Burosumab-twza 10mg/mL、20mg/mL、30mg/mL；皮下注射溶液；不含防腐剂。
【药理类别】
成纤维细胞生长因子 23（FGF23）阻断抗体
【背景】
Burosumab（KRN23）是一种完全人源化单克隆 IgG1 抗体，可结合过量的成纤维细胞生长因子 23（FGF23），并已在患有 X 连锁低磷血症性佝偻病 1 的儿童的临床试验中成功通过测试。
美国食品药品监督管理局于2018年4月批准了Crysvita（burosumab）。这是首个获批用于治疗1岁及以上成人和儿童X连锁低磷血症（XLH）的药物。XLH是一种罕见的遗传性佝偻病。X连锁低磷血症会导致血液中循环磷含量降低。该病会导致儿童和青少年骨骼生长发育受损，并影响患者一生的骨矿化 。
XLH 是一种严重的疾病，在美国影响着约 3,000 名儿童和 12,000 名成人。大多数 XLH 儿童会出现弓形腿或弯曲腿、身材矮小、骨痛和严重的牙痛。一些患有此病的成人会遭受持续的不适和并发症，例如关节疼痛、行动不便、牙脓肿和听力损失。
【药效学】
该药物能够减少磷酸盐的流失，改善病理性低血清磷酸盐浓度和其他代谢变化，并减轻放射学上所见的佝偻病的严重程度。总之，该药物有助于支持骨矿化。
【作用机制】
布洛单抗是一种重组人单克隆抗体（IgG1），可结合成纤维细胞生长因子 23（FGF23）并抑制其作用。通过抑制该生长因子，布洛单抗可增加肾脏对磷酸盐的肾小管重吸收，从而提高血清中 1,25 二羟基维生素 D 4的浓度。这种维生素 D 可增强肠道对磷酸盐和钙的吸收，从而促进骨矿化。
【适应症】
治疗年龄≥6个月患者的X连锁低磷血症（XLH）。治疗年龄≥2岁患者的肿瘤诱发性骨软化症（TIO）中FGF23相关性低磷血症，该病与无法根治性切除或定位的磷酸盐尿间充质肿瘤有关。
【剂量和用法】
成人
治疗开始前 1 周停止口服磷酸盐和/或活性维生素 D 类似物。皮下注射（例如上臂、大腿上部、臀部、腹部象限）；轮换注射部位。四舍五入至最接近的 10 毫克；每个注射部位最多 1.5 毫升。
≥18 岁：XLH：每 4 周 1 毫克/千克；最多 90 毫克。TIO：最初每 4 周 0.5 毫克/千克；最多 2 毫克/千克，每 2 周最多 180 毫克。每 4 周评估一次空腹血清磷，给药后 2 周测量，前 3 个月，剂量调整后 2 周，然后根据需要进行。剂量调整：参见完整标签。
孩子们
治疗开始前 1 周停止口服磷酸盐和/或活性维生素 D 类似物。皮下注射（例如上臂、大腿上部、臀部、腹部象限）；轮换注射部位。四舍五入至最接近的 1mg（<10kg）或 10mg（≥10kg）；每个注射部位最多 1.5mL。XLH：<6 个月：未确定。
6 个月至 <18 岁（<10kg）：最初每 2 周 1mg/kg；（≥10kg）：最初每 2 周 0.8mg/kg，最多 90mg。TIO：<2 岁：未确定。2 岁至 <18 岁：最初每 2 周 0.4mg/kg；最多 2mg/kg，最高 180mg。前 3 个月每 4 周评估一次空腹血清磷（TIO：也在给药后 2 周测量），剂量调整后 4 周，然后根据需要进行评估。剂量调整：参见完整标签。
【Burosumab在研究过程中显示出了什么益处？】
X连锁低磷血症
X 射线显示，Crysvita 降低了 X 连锁低磷血症患者的佝偻病（骨骼畸形）的严重程度。
一项主要研究对 52 名年龄在 5 至 12 岁之间的儿童进行了该药物的评估。所有儿童每两周或每四周接受一次 Crysvita 治疗。主要的有效性衡量标准是腕部和膝盖佝偻病严重程度的降低，以 0（正常）至 10（严重）的量表进行测量。每 2 周接受 Crysvita 治疗的儿童在治疗前的平均分数（基线分数）为 1.9 分，治疗 64 周后下降了 1.0 分；每 4 周接受该药的儿童的基线分数从 1.7 分下降了 0.8 分。此外，两组的血液磷酸盐水平均随时间改善，特别是每 2 周接受 Crysvita 治疗的儿童。一项针对 13 名较小儿童的研究表明，Crysvita 对 1 至 4 岁的儿童有效。
另一项研究调查了134名成年人使用Crysvita的情况。患者每四周服用一次Crysvita或安慰剂（一种模拟治疗），持续24周，主要疗效指标是血液中磷酸盐水平的恢复正常。研究表明，94%服用Crysvita的患者血液磷酸盐水平恢复正常，而服用安慰剂的患者中这一比例仅为8%。
肿瘤引起的骨软化症
研究表明，Crysvita 可以提高血液中的磷酸盐水平，并改善因肿瘤引起的骨软化症（无法通过手术定位或切除肿瘤）的成年人的骨骼健康。
在一项针对14名患有肿瘤性骨软化症的成年人的研究中，7名患者在接受约6个月的治疗后，血液中的磷酸盐水平恢复正常。此外，在接受约一年的治疗后，骨骼健康状况也得到了改善。
在针对 13 名患有肿瘤性骨软化症的成年人进行的第二项研究中，血液中的磷酸盐水平升高至正常水平，并在整个研究期间保持稳定（长达 2.7 年）。
根据患有 X 连锁低磷血症的 18 岁以下患者的现有数据，以及这两种疾病都是由高水平 FGF23 引起的事实，预计 Crysvita 对患有肿瘤引起的骨软化症的儿童和青少年也有效。
【禁忌症】
同时服用口服磷酸盐和/或活性维生素 D 类似物（例如骨化三醇、帕立骨化醇、度骨化醇、骨化二醇）。血清磷水平处于或高于相应年龄的正常范围。严重肾功能不全或 ESRD。
【警告/注意事项】
开始使用前，确认空腹血清磷浓度低于相应年龄的参考范围。监测 25-羟基维生素 D 水平；补充胆钙化醇或麦角钙化醇以维持相应年龄的正常范围。如果出现严重过敏或严重的注射部位反应，请停止使用。老年人。孕妇。哺乳期母亲。
【相互作用】
与口服磷酸盐和/或活性维生素 D 类似物同时使用时有发生高磷血症的风险。
【不良反应】
对于儿童来说，Crysvita 最常见的副作用（可能影响超过十分之一的人）是注射部位反应（如皮肤发红、瘙痒、皮疹、疼痛和瘀伤）、咳嗽、头痛、发烧、手臂和腿部疼痛、呕吐、牙脓肿、维生素 D 水平降低、腹泻、皮疹、恶心（感觉不舒服）、便秘、龋齿（蛀牙）和肌肉疼痛。
在成人中，最常见的副作用（可能影响超过十分之一的人）是背痛、注射部位反应、头痛、牙齿感染、不安腿综合症、肌肉痉挛、便秘、维生素 D 水平降低和头晕。
使用 Crysvita 治疗期间，不得使用口服磷酸盐和活性维生素 D（例如骨化三醇）。此外，血磷水平高的患者或患有严重肾病的患者也不得使用 Crysvita。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
