Tazemetostat是一种甲基转移酶抑制剂，用于治疗 16 岁及以上无法完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。

【背景】
他泽美司他是一种甲基转移酶抑制剂，用于治疗无法完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。他泽美司他最初在文献中被命名为EPZ -6438。Tazemetaostat 于 2020 年 1 月 23 日获得 FDA 批准。
【适应症】
他泽美司他适用于治疗16岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤且无法进行完全切除的成人及儿童患者。该药物也适用于治疗IZH2基因突变阳性且已接受过至少2次全身治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。此外，该药物还适用于没有满意替代治疗方案的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。
【药效学】
他泽美司他是一种甲基转移酶抑制剂，可防止组蛋白过度三甲基化，并抑制癌细胞去分化。每日两次给药，药效持久。应告知患者继发性恶性肿瘤和胚胎-胎儿毒性的风险。
【作用机制】
EZH2 是多梳抑制复合物 2（PRC2）的甲基转移酶亚基，可催化组蛋白 H3 上赖氨酸 27（H3K27）的多重甲基化。该赖氨酸的三甲基化会抑制与细胞周期停滞相关的基因转录。PRC2受到开关/蔗糖不可发酵（SWI/SNF）多蛋白复合物的拮抗。EZH2的异常激活或SWI/SNF 的功能丧失突变会导致 H3K27 的过度三甲基化。H3K27的过度三甲基化会导致癌细胞去分化，从而获得癌症干细胞样特性。去分化会导致癌细胞增殖。
他泽美司他抑制 EZH2，防止 H3K27 的过度三甲基化和不受控制的细胞周期。
【应该遵循哪些特殊预防措施？】
在服用他泽美司他之前：
（1）如果您对他泽美司他、任何其他药物或他泽美司他片剂中的任何成分过敏，请告知您的医生和药剂师。请咨询您的药剂师或查阅用药指南，了解成分列表。
（2）告诉您的医生和药剂师您正在服用或计划在服用他泽美司他期间服用的其他处方药和非处方药、维生素和营养补充剂。（您的医生可能需要改变您的药物剂量或仔细监测您是否出现副作用。
（3）以下草药产品可能与他泽美司他发生相互作用：圣约翰草。在开始服用他泽美司他之前，请务必告知您的医生和药剂师您正在服用此药。未经您的医疗保健提供者同意，请勿在服用他泽美司他期间开始服用此药。
（4）如果您患有或曾经患有肝病，请告知您的医生。
（5）如果您怀孕、计划怀孕或计划生育，请告知您的医生。他泽美司他可能会干扰激素避孕药（避孕药、避孕贴、避孕环、植入物或注射剂）的作用，因此您不应在治疗期间将其作为唯一的避孕方法。如果您是女性，您必须在开始治疗前进行妊娠测试，并使用非激素避孕药（阻止精子进入子宫的装置，例如避孕套）来防止在治疗期间和最后一次服药后 6 个月内怀孕。如果您是男性，您和您的女性伴侣应在治疗期间和最后一次服药后 3 个月内采取有效的避孕措施。请您的医生帮助您选择适合您或您伴侣的避孕方法。如果您或您的伴侣在服用他泽美司他期间怀孕，请立即致电您的医生。他泽美司他可能会损害胎儿。
（6）如果您正在哺乳，请告知医生。治疗期间以及最后一次服药后一周内，请勿哺乳。
【不良反应】
上皮样肉瘤患者最常见的不良反应(≥20%)为疼痛，疲劳，恶心，食欲下降，呕吐和便秘。
滤泡性淋巴瘤患者最常见的不良反应(≥20%)是疲劳，上呼吸道感染，肌肉骨骼痛，恶心和腹痛。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。