暗黑4游戏中一共有8章，分别是序章“漂泊”、冰冷如铁的信仰、利刃再度翻绞、恶魔在人间、风暴将至、高昂的代价、造物主共舞、终章“无法愈合的伤”。
游戏的故事发生在暗黑破坏神3事件发生三十年后，庇护之地被恶魔入侵，数百万人被至高天和燃烧地狱的行为屠杀，人类处于危机之中。