“哮喘”导致胃食管反流的机制
发表时间：2010-01-30发表者：胃食管反流病中心 (访问人次：297)
大量临床资料及研究表明“哮喘”导致GER有多种途径：1.气道阻塞。2.肺过度充气。3.长期应用茶碱、β2肾上腺素受体激动剂、激素等药物降低下食管括约肌(LES)张力，使反流加重。4.自主神经功能障碍。
    支气管哮喘患者长期反复的气道阻塞和肺的过度充气致使胸腔负压波动、跨膈压增加，同时用力吸气会降低食管下端压力使下食管括约肌压力张力降低，致使哮喘患者的GER发生或加重。哮喘患者的膈肌位置下降，其增强了食管下段括约肌张力的作用减低，也会引发GERD。Pack的实验证明刺激膈肌收缩，引起跨膈压增加和食管下段括约肌收缩能力降低。支气管痉挛、肺过度充气和过度充气对肺牵张感受器的刺激，反射性引起下食管括约肌松弛使反流发生。
哮喘常用的支气管扩张药物，松弛气道平滑肌的同时也引起下食管括约肌的松弛，降低食管下段括约肌张力，减弱了食管括约肌阻止反流的功能和作用，使反流发生。如茶碱一方面可促进内源性儿茶酚胺释放，激动支气管平滑肌细胞膜β2受体，另一方面可抑制磷酸二酯酶。使环磷酸腺苷生成增加，抑制钙离子进入平滑肌细胞内，从而松弛支气管平滑肌及下食管括约肌。Lazenby等通过利用双重食管酸度探针监测哮喘合并GERD患者酸反流频率及食管廓清率表明，口服糖皮质激素控制哮喘发作会增加食管酸暴露时间及次数,因此临床上控制哮喘合并GER患者哮喘发作时，最好加用抑酸剂来控制GER发作。
    自主神经功能障碍：支气管受复杂的自主神经支配，除胆碱能神经、肾上腺素能神经外，还有非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经系统，而食管接受迷走神经、脊神经双重神经支配，此外还有位于肠壁内的肠神经系统，这些神经共同参与调控食管的各项功能。NANC能释放舒张支气管平滑肌的神经介质，如血管活性肠肽、NO等，及收缩支气管平滑肌的介质，如P物质及神经激肽等，两者平衡失调，则可引起支气管平滑肌收缩。Scarupa等研究认为在哮喘合并GERD患者中由于气道迷走神经高反应及自主神经功能紊乱失调，导致了下食管括约肌一过性或持续性的松弛，使反流发生。