大家好，今天跟大家分享一篇题为Immuno regulatory role of the gut micro biota in inflamm atory depre ssion（肠道微生物群在炎症性抑郁症中的免疫调节作用）重度抑郁症 (MDD) 仍然难以预防和治疗，主要是因为该疾病的特征高度异质性且涉及多因素过程。越来越多的证据表明炎症在 MDD 的病因和病理生理学中起着重要作用。
01
研究背景
炎性抑郁症是抑郁症的一种难治性亚型。肠道微生物群作为低度炎症来源的因果作用仍不清楚。在这里，作为观察性试验的一部分，我们首先分析炎症性抑郁症患者粪便中的肠道微生物群组成、血浆中的炎症因子和短链脂肪酸 （SCFA） 以及肠粘膜中的炎症和通透性标志物 （ChiCTR 19000 25175）。
炎症性抑郁症患者的肠道菌群表现出较高的拟杆菌和较低的梭菌，丁酸酯代谢异常的产生 SCFA 的物种增加。然后，我们在动物实验中进行粪便微生物群移植 （FMT） 和益生菌补充剂，以确定肠道微生物群在炎症性抑郁症中的因果作用。
FMT 后，炎症性抑郁组的肠道菌群在具有抑郁和焦虑样行为的受体小鼠中表现出外周和中枢炎症因子以及肠粘膜通透性增加。丁酸梭菌给药使肠道微生物群正常化，减少炎症因子，并在炎症性抑郁小鼠模型中显示出抗抑郁样作用。这些发现表明，源自肠道微生物群的炎症过程可能参与炎症性抑郁症的神经炎症。
见图一
MDD 患者的肠道微生物组成、短链脂肪酸 （SCFA） 和炎症指标。
图一
Alpha 多样性分析显示，MDD 患者的 Chao 指数、Faith 的系统发育多样性 （PD）、观察到的物种 （n = 85） 高于 HCs （n = 85），The Good 的覆盖率在 MDD 患者中较低 （P < 0.05）。采用双样本 T 检验。数据以 SD 的平均值表示。箱形图表示中位数和四分位数范围。
B Beta 多样性分析发现，根据基于 Jaccard 相异性的 permanova 分析，MDD 患者 （n = 85） 和 HCs （n = 85） 之间的差异大于组内差异 （P = 0.0006）。使用排列测试。数据以 SD 的平均值表示。箱形图表示中位数和四分位数范围。上下须表示最小值和最大值。
C A 线性判别分析 （LDA） 效应量 （LEfSe） 显示，在家系水平上，Micromonos poraceae 和 Rhodos pirillaceae 的相对丰度在 MDD 患者中显著升高，而梭菌科、消化链球菌科、巴氏杆菌科和 Turicibac teraceae 的数量在 HCs 中显著升高。在属水平上，Adlercreutzia 在 MDD 患者中的相对丰度显著较高，而在 HCs 中，梭状芽胞杆菌、Roseburia、嗜血杆菌、SMB53 和 Turicibacter 的丰度要高得多。蓝色和红色分别代表 HCs 和 MDD。
D 对不同属肠道细菌、短链脂肪酸 （SCFAs） 、 hs-CRP 与抑郁和焦虑严重程度进行相关性分析。发现梭状芽胞杆菌、 Roseburia、 Haemophilus、 SMB53 和 Turicibacter 的相对丰度是乙酸、丙酸和丁酸水平与丙酸和丁酸呈正相关，与 hs-CRP 和 HAMD-17 总分呈负相关 （P < 0.05）。hs-CRP 与总分 HAMD-17 和 HAMA 呈正相关 （P < 0.05）。通过 FDR 校正实施 Pearson 相关性分析。表格的红色和蓝色分别表示正相关和负相关。P 值标记如下：***P ≤ 0.001;**P ≤ 0.01;*P ≤ 0.05。
E MDD （n = 6） 和 HCs （n = 6） 之间肠粘膜中的不同细胞因子。采用由 80 种炎症因子组成的抗体细胞因子阵列筛选 MDD 和 HCs 之间的肠道黏膜炎症因子差异。热图显示，肿瘤坏死因子 α-R1 （TNF-R1）、TNF-R2、巨噬细胞集落刺激因子 （MCSF） 和白细胞介素 12 （IL-12） 过表达，然而，与 HCs 相比，参与肠道粘膜修复的生长激素 （GH）、成纤维细胞生长因子 4 （FGF-4）、转化生长因子 1β （TGF-1β） 和内分泌腺衍生的血管内皮生长因子 （EG-VEGF） 在 MDD 患者中表达不足。数据通过调节的 t 统计量进行分析，并通过 Benjamini-Hochberg 方法进行校正。所有统计测试都是双面的。源数据作为 源数据 文件提供。
见图二
MDD （n = 6） 和 HCs （n = 6） 之间肠粘膜炎症因子和通透性生物制造者的差异。
图二
A ELISA 检测相关标志物，发现 MDD 组 TLR-4 （P = 0.0033） 、 NF-κB （P = 0.0014） 、 NLRP3 （P = 0.0017） 升高。采用双样本 T 检验。数据以 SD 的平均值表示，ns 表示不显著。散点图指示中位数和误差范围。上下胡须表示中± SD。
B 渗透性生物制造者如 Claudin-1 （P = 0.0070）、ZO-1 （P = 0.0030）、Occludin （P = 0.0210） 降低，这通过免疫组织化学证实 （×200 和 ×400 magnificent）。采用双样本 T 检验。数据以 SD 的平均值表示。散点图表示中位数和误差范围。上下须表示 SD ±中位。
C 进行相关性分析，发现梭菌的相对丰度与 MCSF 和 hs-CRP 水平呈负相关;炎症因子与通透性生物标志物 （Claudin-1 、 ZO-1 、 Occludin） 和 SCFAs （乙酸、丙酸、丁酸） 呈负相关;与 HAMD-17 总分呈正相关。丁酸与 Occludin 呈正相关，与 TLR-4 、 NF-κB 、 NLRP3 、 TNFR2 和 HAMD-17 呈负相关。Claudin-1 与 GH 和 EG-VEGF 等肠粘膜修复标志物呈正相关。通过 FDR 校正实施 Pearson 相关性分析。表格的红色和蓝色分别表示正相关和负相关。P 值标记如下：***P ≤ 0.001;**P ≤ 0.01;*P ≤ 0.05。所有统计测试都是双面的。源数据作为 源数据文件 提供。
见图三
肠道微生物群特征、肠粘膜炎症因子和炎症性抑郁症的通透性生物制造者。
图三
A 为明确炎症性抑郁患者肠道菌群的特点，对 3 组患者进行 LEfSe 分析，发现与非炎症性抑郁和 HCs 相比，炎症性抑郁患者拟杆菌科和拟杆菌科的相对丰度显著升高，梭菌科和梭状芽胞杆菌属的相对丰度较低。
B 为了在属水平上确定区分炎症性抑郁和 HC、炎症性抑郁和非炎症性抑郁的生物标志物，通过组合所有不同的属来制作受试者工作特征 （ROC） 曲线。ROC 分析显示，AUC 分别为 81.73% 和 79.16%。
C 为了进一步在物种水平上鉴定特异性微生物群并指导治疗，鸟枪法宏基因组测序用于炎症性抑郁症 （n = 20） 和 HCs （n = 20） 的肠道微生物群。我们进行 LEfSe 分析，发现在物种水平上，炎症性抑郁组 43 种的相对丰度显著降低，炎症性抑郁组有 9 种细菌丰富。
D 为了建立炎症性抑郁的准确诊断模型，通过结合所有不同物种制作 ROC 曲线，发现 AUC 为 100%。
E 不同的京都基因和基因组百科全书 （KEGG） 正学 （KO） 分析发现，K00244（富马酸还原酶 A，一种参与丁酸代谢的酶）的表达在炎性抑郁组 （n = 20） 中显着降低。采用双样本 T 检验。数据以 SD 的平均值表示。箱形图表示中位数和四分位数范围。上下须表示最小值和最大值。相关性分析发现 K00244 丰度与 HAMD-17 评分呈显著负相关 （r = −0.439，P = 0.005）， 与丁酸水平呈正相关 （r = 0.374，P = 0.023）。 实施了 Pearson 相关性分析。
F 相关性分析显示，肠道菌群异常的相对丰度与 hs-CRP 、 SCFAs 、 K00244 、 HAMD-17 相关。红色和蓝色分别表示正相关和负相关。通过 FDR 校正实施 Pearson 相关性分析。P 值标记如下：***P ≤ 0.001;**P ≤ 0.01;*P ≤ 0.05。
G 炎症性抑郁症中肠粘膜的炎症因子和通透性生物制造者 （n = 3）。与非炎性抑郁组 （n = 3） 相比，炎症因子 TLR-4 （P = 0.812）、NF-κB （P = 0.018）、NLRP3 （P = 0.392）、Caspase-1 （P = 0.302）、TNF-RI （P = 0.318）、TNF-RII （P = 0.033）、MCSF （P = 0.371） 增加，ZO-1 （P = 0.537）、Occludin （P = 0.37） 等通透性生物制造者 （P= 0.048） 在炎性抑郁的肠粘膜中降低。采用双样本 T 检验。数据以 SD 的平均值表示。散点图表示中位数和误差范围。上下须表示中位数± SD。P 值标记如下：*P ≤ 0.05。ns 表示 non-signist。所有统计测试都是双面的。源数据作为 源数据文件 提供。
见图四
炎症性抑郁小鼠模型的行为特征和肠道微生物群组成。
图四
A 小鼠治疗和行为测试示意图。给小鼠注射抗生素混合物以消除肠道菌群，并分别用炎症性抑郁症患者 （高炎组）、非炎性抑郁 （低炎性组） 、HCs （HC 组） 和生理盐水 （NS） （空白组） 的粪便微生物群再定植。然后，高炎组小鼠给予益生菌丁酸梭菌 （CB） 21 d。在最后一次粪便微生物群移植或益生菌干预后 24 小时进行一系列行为测试。
B 接受炎症性抑郁症患者 （n/小鼠 = 7）、非炎症性抑郁症患者 （n/小鼠 = 8）、HCs （n/小鼠 = 7） 和生理盐水 （n/小鼠 = 9） 的肠道微生物群悬浮液受体小鼠的行为比较。在蔗糖偏好试验 （SPT） 中，高炎症组小鼠消耗的蔗糖较少 （P = 0.012）。在旷场试验 （OFT） 中，高炎症组的小鼠表现出活动降低（总行进距离减少）（P = 0.001）和焦虑增加（远离墙壁的暴露中心区域的行进减少）（P = 0.004）。同样，高炎症组小鼠的尾部悬吊试验 （TST） 中不动的持续时间增加 （P = 0.061）。小鼠体重显著降低，高炎症组小鼠体重变化也小于其他组 （P = 0.001）。用于多重比较的单因子方差分析检验与用于事后校正的 Tukey 检验。数据以 SD 的平均值表示。散点图表示中位数和误差范围。上下须表示 SD ±中位数。P 值标记如下：*P ≤ 0.05。ns 表示 non-signist。
C 小鼠在 OFT 中的运动轨迹。第一天α 多样性分析显示，高炎症组 （n = 7） 的 Simpson 指数低于低炎症组 （n = 8） 、HC 组 （n = 7） 和空白组 （n = 9） （P = 0.0092）。用于多重比较的单因子方差分析检验与用于事后校正的 Tukey 检验。数据以 SD 的平均值表示。箱形图表示中位数和四分位数范围。P 值标记如下：*P ≤ 0.05。D2β 多样性分析发现，基于 Jaccard 相异性的 PCoA 图发现，高炎症组、低炎症组、HC 组和 Blank 组之间的细菌群落组成存在显著差异。
D3LEfSe 分析显示，Bacteroidaceae、Bacteroides 的相对丰度在高炎组中显著升高;而 HC 组梭状芽胞杆菌和梭状芽胞杆菌的数量显著升高。所有统计测试都是双面的。源数据作为 源数据 文件提供。
见图五
高炎症组中炎症因子升高。
图五
A 与低炎症组 （n = 8）、HC 组 （n = 7）、空白组 （n = 9） 相比，高炎症组 （n = 7） 在肠粘膜中 TLR-4 （P = 0.006）、NLRP3 （P < 0.001） 的表达和血清中 hs-CRP 的浓度 （P = 0.028） 升高。
B 高炎症组大鼠脑中 TLR-4 （P = 0.023） 、NF-κB （P < 0.001）、NLRP3 （P < 0.001）、Caspase-1 （P < 0.001） 和 Iba1 的面积密度 （P = 0.001） 的表达增加。
C 通过 ELISA 和免疫组化 （×400 magnificent），Claudin-1 （P = 0.043）、ZO-1 （P = 0.003） 等渗透性生物制造物的数量和面积密度降低。Occludin 的面积密度趋于降低，但无统计学差异 （P = 0.254）。
D 高炎症组海马中小胶质细胞的数量和分支增加。用于多重比较的单因子方差分析检验与用于事后校正的 Tukey 检验。数据以 SD 的平均值表示。散点图表示中位数和误差范围。上下须表示中位数± SD。P 值标记如下：*P ≤ 0.05。ns 表示 non-signist。所有统计测试都是双面的。源数据作为 源数据 文件提供。
见图六
益生菌 （Clostridium butyricum） 对炎症性抑郁症小鼠模型肠道菌群的影响。
图六
α 多样性分析显示，CB 增加了 Simpson 指数 （n/高炎症组 = 7，n/CB 组 = 7，n/NS 组 = 6）。用于多重比较的单因子方差分析检验与用于事后校正的 Tukey 检验。数据以 SD 的平均值表示。箱形图表示中位数和四分位数范围。P 值标记如下：***P ≤ 0.001。B β 多样性分析发现，高炎症组 （n = 7） 和 CB 组 （n = 7） 之间的细菌群落组成存在显著差异。
C LEfSe 分析显示，CB 组梭状芽胞杆菌和梭状芽胞杆菌属的丰度增加，拟杆菌科、拟杆菌属的丰度降低 （n = 7）。所有统计测试都是双面的。源数据作为 源数据 文件提供。CB 丁酸梭菌，NS 生理盐水。
02
研究结论
综上所述，我们发现炎症性抑郁症患者的肠道菌群具有特异性，包括从人类到小鼠的促炎属增加和产生 SCFA 的属减少。肠道微生物群衍生的炎症过程与炎症性抑郁症患者的神经炎症有关，TLR-4/NF-κB 和 NLRP3 炎性小体信号通路至少部分介导了这种相互作用。我们的研究表明，肠道菌群是炎症性抑郁症的一个有前途的治疗靶点，并为未来的干预研究提供了科学依据。
好了，今天的文献解读就到这儿来，我们下期再见！如果你正在开展临床研究.需要方案设计.数据管理. 数据分析等支持.也随时可以联系我们。
01
研究背景
炎性抑郁症是抑郁症的一种难治性亚型。肠道微生物群作为低度炎症来源的因果作用仍不清楚。在这里，作为观察性试验的一部分，我们首先分析炎症性抑郁症患者粪便中的肠道微生物群组成、血浆中的炎症因子和短链脂肪酸 （SCFA） 以及肠粘膜中的炎症和通透性标志物 （ChiCTR 19000 25175）。
炎症性抑郁症患者的肠道菌群表现出较高的拟杆菌和较低的梭菌，丁酸酯代谢异常的产生 SCFA 的物种增加。然后，我们在动物实验中进行粪便微生物群移植 （FMT） 和益生菌补充剂，以确定肠道微生物群在炎症性抑郁症中的因果作用。
FMT 后，炎症性抑郁组的肠道菌群在具有抑郁和焦虑样行为的受体小鼠中表现出外周和中枢炎症因子以及肠粘膜通透性增加。丁酸梭菌给药使肠道微生物群正常化，减少炎症因子，并在炎症性抑郁小鼠模型中显示出抗抑郁样作用。这些发现表明，源自肠道微生物群的炎症过程可能参与炎症性抑郁症的神经炎症。
见图一
MDD 患者的肠道微生物组成、短链脂肪酸 （SCFA） 和炎症指标。
图一
Alpha 多样性分析显示，MDD 患者的 Chao 指数、Faith 的系统发育多样性 （PD）、观察到的物种 （n = 85） 高于 HCs （n = 85），The Good 的覆盖率在 MDD 患者中较低 （P < 0.05）。采用双样本 T 检验。数据以 SD 的平均值表示。箱形图表示中位数和四分位数范围。
B Beta 多样性分析发现，根据基于 Jaccard 相异性的 permanova 分析，MDD 患者 （n = 85） 和 HCs （n = 85） 之间的差异大于组内差异 （P = 0.0006）。使用排列测试。数据以 SD 的平均值表示。箱形图表示中位数和四分位数范围。上下须表示最小值和最大值。
C A 线性判别分析 （LDA） 效应量 （LEfSe） 显示，在家系水平上，Micromonos poraceae 和 Rhodos pirillaceae 的相对丰度在 MDD 患者中显著升高，而梭菌科、消化链球菌科、巴氏杆菌科和 Turicibac teraceae 的数量在 HCs 中显著升高。在属水平上，Adlercreutzia 在 MDD 患者中的相对丰度显著较高，而在 HCs 中，梭状芽胞杆菌、Roseburia、嗜血杆菌、SMB53 和 Turicibacter 的丰度要高得多。蓝色和红色分别代表 HCs 和 MDD。
D 对不同属肠道细菌、短链脂肪酸 （SCFAs） 、 hs-CRP 与抑郁和焦虑严重程度进行相关性分析。发现梭状芽胞杆菌、 Roseburia、 Haemophilus、 SMB53 和 Turicibacter 的相对丰度是乙酸、丙酸和丁酸水平与丙酸和丁酸呈正相关，与 hs-CRP 和 HAMD-17 总分呈负相关 （P < 0.05）。hs-CRP 与总分 HAMD-17 和 HAMA 呈正相关 （P < 0.05）。通过 FDR 校正实施 Pearson 相关性分析。表格的红色和蓝色分别表示正相关和负相关。P 值标记如下：***P ≤ 0.001;**P ≤ 0.01;*P ≤ 0.05。
E MDD （n = 6） 和 HCs （n = 6） 之间肠粘膜中的不同细胞因子。采用由 80 种炎症因子组成的抗体细胞因子阵列筛选 MDD 和 HCs 之间的肠道黏膜炎症因子差异。热图显示，肿瘤坏死因子 α-R1 （TNF-R1）、TNF-R2、巨噬细胞集落刺激因子 （MCSF） 和白细胞介素 12 （IL-12） 过表达，然而，与 HCs 相比，参与肠道粘膜修复的生长激素 （GH）、成纤维细胞生长因子 4 （FGF-4）、转化生长因子 1β （TGF-1β） 和内分泌腺衍生的血管内皮生长因子 （EG-VEGF） 在 MDD 患者中表达不足。数据通过调节的 t 统计量进行分析，并通过 Benjamini-Hochberg 方法进行校正。所有统计测试都是双面的。源数据作为 源数据 文件提供。
见图二
MDD （n = 6） 和 HCs （n = 6） 之间肠粘膜炎症因子和通透性生物制造者的差异。
图二
A ELISA 检测相关标志物，发现 MDD 组 TLR-4 （P = 0.0033） 、 NF-κB （P = 0.0014） 、 NLRP3 （P = 0.0017） 升高。采用双样本 T 检验。数据以 SD 的平均值表示，ns 表示不显著。散点图指示中位数和误差范围。上下胡须表示中± SD。
B 渗透性生物制造者如 Claudin-1 （P = 0.0070）、ZO-1 （P = 0.0030）、Occludin （P = 0.0210） 降低，这通过免疫组织化学证实 （×200 和 ×400 magnificent）。采用双样本 T 检验。数据以 SD 的平均值表示。散点图表示中位数和误差范围。上下须表示 SD ±中位。
C 进行相关性分析，发现梭菌的相对丰度与 MCSF 和 hs-CRP 水平呈负相关;炎症因子与通透性生物标志物 （Claudin-1 、 ZO-1 、 Occludin） 和 SCFAs （乙酸、丙酸、丁酸） 呈负相关;与 HAMD-17 总分呈正相关。丁酸与 Occludin 呈正相关，与 TLR-4 、 NF-κB 、 NLRP3 、 TNFR2 和 HAMD-17 呈负相关。Claudin-1 与 GH 和 EG-VEGF 等肠粘膜修复标志物呈正相关。通过 FDR 校正实施 Pearson 相关性分析。表格的红色和蓝色分别表示正相关和负相关。P 值标记如下：***P ≤ 0.001;**P ≤ 0.01;*P ≤ 0.05。所有统计测试都是双面的。源数据作为 源数据文件 提供。
见图三
肠道微生物群特征、肠粘膜炎症因子和炎症性抑郁症的通透性生物制造者。
图三
A 为明确炎症性抑郁患者肠道菌群的特点，对 3 组患者进行 LEfSe 分析，发现与非炎症性抑郁和 HCs 相比，炎症性抑郁患者拟杆菌科和拟杆菌科的相对丰度显著升高，梭菌科和梭状芽胞杆菌属的相对丰度较低。
B 为了在属水平上确定区分炎症性抑郁和 HC、炎症性抑郁和非炎症性抑郁的生物标志物，通过组合所有不同的属来制作受试者工作特征 （ROC） 曲线。ROC 分析显示，AUC 分别为 81.73% 和 79.16%。
C 为了进一步在物种水平上鉴定特异性微生物群并指导治疗，鸟枪法宏基因组测序用于炎症性抑郁症 （n = 20） 和 HCs （n = 20） 的肠道微生物群。我们进行 LEfSe 分析，发现在物种水平上，炎症性抑郁组 43 种的相对丰度显著降低，炎症性抑郁组有 9 种细菌丰富。
D 为了建立炎症性抑郁的准确诊断模型，通过结合所有不同物种制作 ROC 曲线，发现 AUC 为 100%。
E 不同的京都基因和基因组百科全书 （KEGG） 正学 （KO） 分析发现，K00244（富马酸还原酶 A，一种参与丁酸代谢的酶）的表达在炎性抑郁组 （n = 20） 中显着降低。采用双样本 T 检验。数据以 SD 的平均值表示。箱形图表示中位数和四分位数范围。上下须表示最小值和最大值。相关性分析发现 K00244 丰度与 HAMD-17 评分呈显著负相关 （r = −0.439，P = 0.005）， 与丁酸水平呈正相关 （r = 0.374，P = 0.023）。 实施了 Pearson 相关性分析。
F 相关性分析显示，肠道菌群异常的相对丰度与 hs-CRP 、 SCFAs 、 K00244 、 HAMD-17 相关。红色和蓝色分别表示正相关和负相关。通过 FDR 校正实施 Pearson 相关性分析。P 值标记如下：***P ≤ 0.001;**P ≤ 0.01;*P ≤ 0.05。
G 炎症性抑郁症中肠粘膜的炎症因子和通透性生物制造者 （n = 3）。与非炎性抑郁组 （n = 3） 相比，炎症因子 TLR-4 （P = 0.812）、NF-κB （P = 0.018）、NLRP3 （P = 0.392）、Caspase-1 （P = 0.302）、TNF-RI （P = 0.318）、TNF-RII （P = 0.033）、MCSF （P = 0.371） 增加，ZO-1 （P = 0.537）、Occludin （P = 0.37） 等通透性生物制造者 （P= 0.048） 在炎性抑郁的肠粘膜中降低。采用双样本 T 检验。数据以 SD 的平均值表示。散点图表示中位数和误差范围。上下须表示中位数± SD。P 值标记如下：*P ≤ 0.05。ns 表示 non-signist。所有统计测试都是双面的。源数据作为 源数据文件 提供。
见图四
炎症性抑郁小鼠模型的行为特征和肠道微生物群组成。
图四
A 小鼠治疗和行为测试示意图。给小鼠注射抗生素混合物以消除肠道菌群，并分别用炎症性抑郁症患者 （高炎组）、非炎性抑郁 （低炎性组） 、HCs （HC 组） 和生理盐水 （NS） （空白组） 的粪便微生物群再定植。然后，高炎组小鼠给予益生菌丁酸梭菌 （CB） 21 d。在最后一次粪便微生物群移植或益生菌干预后 24 小时进行一系列行为测试。
B 接受炎症性抑郁症患者 （n/小鼠 = 7）、非炎症性抑郁症患者 （n/小鼠 = 8）、HCs （n/小鼠 = 7） 和生理盐水 （n/小鼠 = 9） 的肠道微生物群悬浮液受体小鼠的行为比较。在蔗糖偏好试验 （SPT） 中，高炎症组小鼠消耗的蔗糖较少 （P = 0.012）。在旷场试验 （OFT） 中，高炎症组的小鼠表现出活动降低（总行进距离减少）（P = 0.001）和焦虑增加（远离墙壁的暴露中心区域的行进减少）（P = 0.004）。同样，高炎症组小鼠的尾部悬吊试验 （TST） 中不动的持续时间增加 （P = 0.061）。小鼠体重显著降低，高炎症组小鼠体重变化也小于其他组 （P = 0.001）。用于多重比较的单因子方差分析检验与用于事后校正的 Tukey 检验。数据以 SD 的平均值表示。散点图表示中位数和误差范围。上下须表示 SD ±中位数。P 值标记如下：*P ≤ 0.05。ns 表示 non-signist。
C 小鼠在 OFT 中的运动轨迹。第一天α 多样性分析显示，高炎症组 （n = 7） 的 Simpson 指数低于低炎症组 （n = 8） 、HC 组 （n = 7） 和空白组 （n = 9） （P = 0.0092）。用于多重比较的单因子方差分析检验与用于事后校正的 Tukey 检验。数据以 SD 的平均值表示。箱形图表示中位数和四分位数范围。P 值标记如下：*P ≤ 0.05。D2β 多样性分析发现，基于 Jaccard 相异性的 PCoA 图发现，高炎症组、低炎症组、HC 组和 Blank 组之间的细菌群落组成存在显著差异。
D3LEfSe 分析显示，Bacteroidaceae、Bacteroides 的相对丰度在高炎组中显著升高;而 HC 组梭状芽胞杆菌和梭状芽胞杆菌的数量显著升高。所有统计测试都是双面的。源数据作为 源数据 文件提供。
见图五
高炎症组中炎症因子升高。
图五
A 与低炎症组 （n = 8）、HC 组 （n = 7）、空白组 （n = 9） 相比，高炎症组 （n = 7） 在肠粘膜中 TLR-4 （P = 0.006）、NLRP3 （P < 0.001） 的表达和血清中 hs-CRP 的浓度 （P = 0.028） 升高。
B 高炎症组大鼠脑中 TLR-4 （P = 0.023） 、NF-κB （P < 0.001）、NLRP3 （P < 0.001）、Caspase-1 （P < 0.001） 和 Iba1 的面积密度 （P = 0.001） 的表达增加。
C 通过 ELISA 和免疫组化 （×400 magnificent），Claudin-1 （P = 0.043）、ZO-1 （P = 0.003） 等渗透性生物制造物的数量和面积密度降低。Occludin 的面积密度趋于降低，但无统计学差异 （P = 0.254）。
D 高炎症组海马中小胶质细胞的数量和分支增加。用于多重比较的单因子方差分析检验与用于事后校正的 Tukey 检验。数据以 SD 的平均值表示。散点图表示中位数和误差范围。上下须表示中位数± SD。P 值标记如下：*P ≤ 0.05。ns 表示 non-signist。所有统计测试都是双面的。源数据作为 源数据 文件提供。
见图六
益生菌 （Clostridium butyricum） 对炎症性抑郁症小鼠模型肠道菌群的影响。
图六
α 多样性分析显示，CB 增加了 Simpson 指数 （n/高炎症组 = 7，n/CB 组 = 7，n/NS 组 = 6）。用于多重比较的单因子方差分析检验与用于事后校正的 Tukey 检验。数据以 SD 的平均值表示。箱形图表示中位数和四分位数范围。P 值标记如下：***P ≤ 0.001。B β 多样性分析发现，高炎症组 （n = 7） 和 CB 组 （n = 7） 之间的细菌群落组成存在显著差异。
C LEfSe 分析显示，CB 组梭状芽胞杆菌和梭状芽胞杆菌属的丰度增加，拟杆菌科、拟杆菌属的丰度降低 （n = 7）。所有统计测试都是双面的。源数据作为 源数据 文件提供。CB 丁酸梭菌，NS 生理盐水。
02
研究结论
综上所述，我们发现炎症性抑郁症患者的肠道菌群具有特异性，包括从人类到小鼠的促炎属增加和产生 SCFA 的属减少。肠道微生物群衍生的炎症过程与炎症性抑郁症患者的神经炎症有关，TLR-4/NF-κB 和 NLRP3 炎性小体信号通路至少部分介导了这种相互作用。我们的研究表明，肠道菌群是炎症性抑郁症的一个有前途的治疗靶点，并为未来的干预研究提供了科学依据。
好了，今天的文献解读就到这儿来，我们下期再见！如果你正在开展临床研究.需要方案设计.数据管理. 数据分析等支持.也随时可以联系我们。
