一、应答不佳：
1、指依从性良好且无抗病毒药物耐药的初治疗乙肝患者，经半年规范抗病毒药物治疗后乙肝病毒 DNA下降≥2log10 IU/mL，但应用敏感方法仍可检出。
2、大三阳、治疗前HBVDNA＞7次方，发生应答不佳的比例很大。
处理：
1、先观察一年，随着时间推移，病毒量可能会逐步下降的可能。
2、＞1年，HBV-DNA仍＞3次方，考虑换药（恩替卡韦换TDF或TAF，TDF或TAF换恩替卡韦）、联合用药（恩替卡韦+TDF或TAF）、或者联合干扰素。
3、即使应答不佳，也不必太过于担心。低病毒相对于高病毒，对健康都具有积极意义。
二、低病毒血症LLV：
定义：
国内外对低病毒血症尚无公认的定义。国内的专家意见是：慢性HBV感染者接受ETV、TDF或TAF等一线药物治疗至少48周以上，血清HBV DNA采用灵敏qPCR法(最低检测限为20 IU/ml或10 IU/ml)仍可检测到，但＜2000 IU/ml，并排除依从性问题及病毒耐药突变，定义为低病毒血症。
危害：
虽然患者体内的病毒数量已经非常少了，但这些病毒仍然可能引起患者的肝炎逐渐恶化，甚至促进乙肝患者出现肝纤维化、肝硬化的进程，增加肝癌发病的风险，对肝癌患者的生存期等也会造成不利的影响。
（备注：低病毒血症，不是因为用了抗病毒治疗后。病毒较低反而更危险，是说病毒较低，但是不够低，仍然有危险。但相对于高病毒风险已经降低。所以，未能追求到20IU/ml也不必恐慌。从另一个角度讲，低病毒血症和应答不佳其实差不多的，只不过，前者的病毒量定义更低而已。）
处理：
1、短期低病毒血症（2-3年），并不会导致直接的后果。所以，刚开始用药出现低病毒血症也不必太慌张。
2、调整NAs治疗，应用ETV者换用TDF或TAF，应用TDF或TAF者换用ETV，或两种药物联合使用；
3、联合干扰素治疗。
三、耐药：
定义：
指原本对病毒有效的抗病毒药物失去疗效或者疗效大幅下降，病毒水平不降反升，或已经“转阴”了的病毒再度出现（反弹）。例如，经过抗病毒后，病毒维持在2-3次方波动。不能继续下去，是叫应答不佳。如果，出现在持续吃药的情况下，病毒DNA从2次方又逐步上升为7次方。这种就是耐药。
高耐药：拉米夫定、阿德福韦、替比夫定（已不再推荐使用）。
低耐药：恩替卡韦（6年时的耐药发生率，也仅仅只有1.2%）
无耐药：TDF/TAF两种药物的耐药发生率更低，临床试验中TDF治疗288周，TAF治疗144周时的耐药率均为0。当然，还是有个案的耐药报道，但缺乏更多证据。
耐药位点检测：现在推荐较少。
①TDF、TAF无耐药，恩替卡韦低耐药。
②较为简单评估耐药方法：定期复查DNA，如果出现病毒量下降后，又逐步反弹至7-8次方，需要考虑已经耐药。
四、讨论：
1、低病毒血症的简单来说就是，乙肝DNA未能达到低于20IU/ml以下。乙肝DNA在20IU/ml——2000IU/ml之间。所以，从这个角度来说，应答不佳也属于低病毒血症。
2、目前学术界推低病毒血症，主要目的是建议治疗首选TAF。但实际上很多大三阳病友，即使最开始用TAF仍不能达到20IU/ml以下。
3、低病毒血症仍有肝癌风险，这是对的。但是，相对于病毒高于2000IU/ml，风险已经极大降低。所以，并不是被大家误传为病毒越低，肝癌风险越大。
4、是否能达到DNA＜20IU/ml以下，最核心是要先为小三阳。
5、经抗病毒后，病毒量降低，但未达到20IU/ml，是有意义的。哪怕应答不佳，维持于3次方左右也是有意义的。要明白最简单的一句话：病毒越低，风险越低。
6、长期用抗病毒药，还是隔断时间要查高精度乙肝DNA检查（＜20IU/ml）。
7、药物的表观分布容积，理论上在临床药物试验（剂量递增设计）的时候就会考虑相关数据。不过，如果是体型偏大出现应答不佳，在其他办法均尝试无效后，可以探索要不要增加剂量，当然，具体要和医生讨论。
8、用药方式与时间，对药物效果影响较小。若出现应答不佳，才考虑改善。
1、指依从性良好且无抗病毒药物耐药的初治疗乙肝患者，经半年规范抗病毒药物治疗后乙肝病毒 DNA下降≥2log10 IU/mL，但应用敏感方法仍可检出。
2、大三阳、治疗前HBVDNA＞7次方，发生应答不佳的比例很大。
处理：
1、先观察一年，随着时间推移，病毒量可能会逐步下降的可能。
2、＞1年，HBV-DNA仍＞3次方，考虑换药（恩替卡韦换TDF或TAF，TDF或TAF换恩替卡韦）、联合用药（恩替卡韦+TDF或TAF）、或者联合干扰素。
3、即使应答不佳，也不必太过于担心。低病毒相对于高病毒，对健康都具有积极意义。
二、低病毒血症LLV：
定义：
国内外对低病毒血症尚无公认的定义。国内的专家意见是：慢性HBV感染者接受ETV、TDF或TAF等一线药物治疗至少48周以上，血清HBV DNA采用灵敏qPCR法(最低检测限为20 IU/ml或10 IU/ml)仍可检测到，但＜2000 IU/ml，并排除依从性问题及病毒耐药突变，定义为低病毒血症。
危害：
虽然患者体内的病毒数量已经非常少了，但这些病毒仍然可能引起患者的肝炎逐渐恶化，甚至促进乙肝患者出现肝纤维化、肝硬化的进程，增加肝癌发病的风险，对肝癌患者的生存期等也会造成不利的影响。
（备注：低病毒血症，不是因为用了抗病毒治疗后。病毒较低反而更危险，是说病毒较低，但是不够低，仍然有危险。但相对于高病毒风险已经降低。所以，未能追求到20IU/ml也不必恐慌。从另一个角度讲，低病毒血症和应答不佳其实差不多的，只不过，前者的病毒量定义更低而已。）
处理：
1、短期低病毒血症（2-3年），并不会导致直接的后果。所以，刚开始用药出现低病毒血症也不必太慌张。
2、调整NAs治疗，应用ETV者换用TDF或TAF，应用TDF或TAF者换用ETV，或两种药物联合使用；
3、联合干扰素治疗。
三、耐药：
定义：
指原本对病毒有效的抗病毒药物失去疗效或者疗效大幅下降，病毒水平不降反升，或已经“转阴”了的病毒再度出现（反弹）。例如，经过抗病毒后，病毒维持在2-3次方波动。不能继续下去，是叫应答不佳。如果，出现在持续吃药的情况下，病毒DNA从2次方又逐步上升为7次方。这种就是耐药。
高耐药：拉米夫定、阿德福韦、替比夫定（已不再推荐使用）。
低耐药：恩替卡韦（6年时的耐药发生率，也仅仅只有1.2%）
无耐药：TDF/TAF两种药物的耐药发生率更低，临床试验中TDF治疗288周，TAF治疗144周时的耐药率均为0。当然，还是有个案的耐药报道，但缺乏更多证据。
耐药位点检测：现在推荐较少。
①TDF、TAF无耐药，恩替卡韦低耐药。
②较为简单评估耐药方法：定期复查DNA，如果出现病毒量下降后，又逐步反弹至7-8次方，需要考虑已经耐药。
四、讨论：
1、低病毒血症的简单来说就是，乙肝DNA未能达到低于20IU/ml以下。乙肝DNA在20IU/ml——2000IU/ml之间。所以，从这个角度来说，应答不佳也属于低病毒血症。
2、目前学术界推低病毒血症，主要目的是建议治疗首选TAF。但实际上很多大三阳病友，即使最开始用TAF仍不能达到20IU/ml以下。
3、低病毒血症仍有肝癌风险，这是对的。但是，相对于病毒高于2000IU/ml，风险已经极大降低。所以，并不是被大家误传为病毒越低，肝癌风险越大。
4、是否能达到DNA＜20IU/ml以下，最核心是要先为小三阳。
5、经抗病毒后，病毒量降低，但未达到20IU/ml，是有意义的。哪怕应答不佳，维持于3次方左右也是有意义的。要明白最简单的一句话：病毒越低，风险越低。
6、长期用抗病毒药，还是隔断时间要查高精度乙肝DNA检查（＜20IU/ml）。
7、药物的表观分布容积，理论上在临床药物试验（剂量递增设计）的时候就会考虑相关数据。不过，如果是体型偏大出现应答不佳，在其他办法均尝试无效后，可以探索要不要增加剂量，当然，具体要和医生讨论。
8、用药方式与时间，对药物效果影响较小。若出现应答不佳，才考虑改善。
