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科研实验室--酒精性肝损伤动物模型构建

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一、急性酒精性肝损伤模型
造模方法:采用健康的雄性Wister大鼠或SD大鼠,用56度白酒灌胃,每次7ml/kg,每日2次,早晚各灌胃1次,持续1周。实验动物自由饮水,普通饲料喂养。处死动物,取肝脏进行病理组织学观察,表现为肝细胞脂肪变性,伴轻度气球样变和炎细胞浸润。
优点:模型符合人体摄入酒精的方式,死亡率低,造模时间短。
缺点:无法估计吸收率,只能引起血清ALT和AST轻度升高。
适用于:酒精性肝损伤急性发病的机制研究。
二、慢性酒精性肝损伤模型
1、Lieber-Decarli模型
造模方法:采用健康的雄性Wister大鼠或SD大鼠,大鼠除喂饲含酒精的液体食料外,不再给其他任何食物或液体,酒精的摄入量达每日12~18g/kg。
该食料的配方含粉末状酪蛋白、玉米油、橄榄油、右旋糖酐、麦芽糖、酒精、维生素、混合盐类、角叉菜胶。该食料配以与每个人的饮食结构有相似之处,其中酒精给予量占总热量的40%左右。
或在使用酒精液体食料的基础上,加入一定量的吡唑,或在喂养乙醇液体食料的同时,静脉注入内毒素,可促进酒精肝损伤的形成,提高模型复制率,减少建模时间。
通过这种喂养方式4~12周,可模仿人类慢性饮酒模式,最终可导致大鼠肝脏轻度肝损伤、肝脂肪变性和轻微的肝脏炎症。
优点:简便易行,费用低,形成率高,稳定性好。
缺点:肝脏没有出现纤维化,也没有规避动物厌恶酒精的天性。
适用于:酒精性肝病的早期阶段病变研究。
2、Gao-binge模型
造模方法:首先给予小鼠5d的液体饮食适应期,然后接受10d的5%-6%酒精液体饲料喂养,第11天早上给予一个高剂量酒精灌胃,5-6g/kg体重。
优点:造模方法简便,重复性好,可模拟人酒精性肝炎的发病过程,血清ALT水平明显升高、肝脏有较严重的脂肪变性和炎症,肝脏中性粒细胞浸润明显,血清中酒精浓度较高。
缺点:只能表现初期ALD的一些特征,无法重现AH患者严重的炎症病理特征。
适用于:急性酒精性肝损伤的机制及ALD药物治疗和靶点的研究。
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