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几个类马隆的药

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看到几个类似苯溴马隆的尿酸排泄的新药
这些药针对的都是URAT1(尿酸盐重吸收转运蛋白),通过抑制URAT1 蛋白活性进而降低尿酸在肾近曲小管的重吸收,促进尿酸排泄,降低血液尿酸水平。
分两类:
1、“纳德”系列,母核结构类似雷西纳德:有雷西纳德、Verinurad、SHR-4640、YL-90148、D-0120。
2、“马隆”系列,分子结构类似苯溴马隆:有富士Dotinurad多替诺雷、先声epaminurad(URC-102)、安索AR882、信诺维XNW3009。


IP属地:上海1楼2024-02-06 10:53回复
    雷西纳德的Ⅲ期临床试验时发现,400mg/天剂量组具有显著的肾毒性;200mg/天的剂量相对安全但药效非常一般。最终被FDA批准上市的也是200mg/天的雷西纳德,并且进行黑框警告。虽然之后阿斯利康推出了雷西纳德与别嘌呤醇组合用药的固定剂量组合药物,于2017年8月获FDA批准上市,但市场表现依旧不佳,在2019年停售。雷西纳德follow者们,也出现同样的问题,单药治疗均存在肾毒性。
    雷西纳德的失败,让诸多纳德类化合物研发的公司措手不及。有条件的、已经开始临床试验的,就跟着Verinurad,继续闯关,比如SHR-4640、YL-90148、D-0120。
    还没开启临床试验的,都已收手,转向研发苯溴马隆的结构类似物。比如日本富士药业的Dotinurad多替诺雷,以及诸多研究苯溴马隆类似物的企业或核心科学家,都持有这么一个观点:他们认为苯溴马隆的肝毒性是由其代谢产物引起的,如果研发出代谢产物没有肝毒性的、药效优于等于苯溴马隆的分子,就能克服苯溴马隆的缺陷,做到有效且安全。


    IP属地:上海2楼2024-02-06 10:54
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      2025-07-31 15:54:19
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      富士Dotinurad多替诺雷在日本2020年上市,在中国则是由卫材2024年初申报上市申请。日版和中版好像有区别,小日子不知道又在搞什么鬼,日版试验2mg多替诺雷效果对应50mg马隆40mg非布,中版试验则是4mg效果对应40mg非布。还需要进一步多观察区别和副作用。日版多丁那德片URECE一盒100粒0.5mg一盒520元,1mg一盒780元,2mg1120元,挺贵,不知道中版多少钱。
      信诺维XNW3009的II期临床数据也与dotinurad相似,0.5mg剂量组降血清尿酸效果明显高于苯溴马隆50mg剂量组效果,且安全耐受性良好,未发生3级以上不良反应。XNW3009即将进入三期临床阶段。这个更厉害了,小日子也只能做到2mg剂量对应苯溴马隆50mg,信诺维XNW3009能做到0.5mg?记下关注。


      IP属地:上海3楼2024-02-06 10:56
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        来源文章《痛风传奇靶点沉浮50年:踩着巨人肩膀前进,才是follow的最终意义》《纳德类痛风药会爆雷吗?》
        https://baijiahao.baidu.com/s?id=1770315478250973199
        https://baijiahao.baidu.com/s?id=1711048240600022308
        https://www.163.com/dy/article/IP2MOD0P0552Q7S2.html
        还得分几层楼来发,合订本居然发不出来


        IP属地:上海5楼2024-02-06 10:59
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          这些新药什么时候能上市


          来自Android客户端7楼2024-02-21 13:11
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            没有中重度肝病的前提下,降酸药还是优选选择非布司他吧。


            IP属地:山东8楼2024-02-21 15:36
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              现在每天吃多大的量了?还是吃半片吗


              IP属地:河北来自Android客户端9楼2024-03-03 06:57
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                老哥我想问一下 我痛风最近没急性发作 但到了雨天脚就有点疼但没急性那么疼,这是啥原因


                IP属地:江苏来自iPhone客户端10楼2024-04-14 03:29
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                  2025-07-31 15:48:19
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                  我在吃多替诺雷,每天1mg还不知道效果,吃两周后去查


                  IP属地:河南来自Android客户端11楼2024-07-28 18:37
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                    找到组织了,,我也是第一次痛风,医院验尿验血 b超,说我排泄少。我第一个月 一天一片 配合碳酸氢钠 复诊尿酸165,,其他数值 肌酐 什么酶 都正常,然后降药,一片,一片,半片,这样三天为一个疗程吃。由于我在家有用尿酸仪器,百捷,有时还是测不出(百捷说低于180他们仪器测不了),有时测出184,190 ,210,差不多又到复诊了,,,我这个情况是不是代表身体自我代谢也在逐渐提高起来,药物这次估计还得降 ,半片每天应该也不过分吧


                    IP属地:广东来自iPhone客户端12楼2024-12-11 22:35
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                      希望早日国内仿制药上市


                      IP属地:河北来自iPhone客户端13楼2025-01-10 17:47
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                        小日子研发这么强的吗,托匹司他和多替诺雷都是他们的。多替最近上市了,希望真的像新闻里说的,效果好,副作用底。


                        IP属地:广东来自Android客户端14楼2025-01-12 19:33
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