1 肝硬化结节的病理类型及特点肝硬化结节是在肝硬化背景下,肝细胞和周围间质增生形成的肝细胞结节,它是正常肝组织的损伤性反应。多年来肝硬化结节的名称并不统一,1995年国际胃肠病学大会(WCG)的国际工作组(IWP)将慢性肝病中的结节分为再生结节(regenerative nodule,RN)、低级不典型增生结节(low grade dysplastic nodule,LGDN)、高级不典型增生结节(high grade dysplastic nodule,HGDN)以及HCC。此外IWP还将不典型增生灶定为直径小于0.1 cm的一小簇具有早期肿瘤特征的肝细胞,尤其是小细胞改变和周围铁沉积背景中铁染色阴性的细胞,将小肝癌定义为小于2 cm的 HCC。后来的研究支持将小肝癌再分为两种病理临床类型:一种为早期HCC,另一种为进展性HCC。 1.1 再生结节(RN)的病理学特点 RN是局灶性的肝细胞及间质的增生,周围围绕着增生的纤维组织。结节内的肝细胞有脂肪变性、胆汁淤积、胆色素及含铁血黄素沉积,纤维间隔内有不同程度的炎性细胞。结节内肝细胞和枯否细胞的形态和功能基本正常,仅是组织结构不同于正常肝脏,影响其发挥正常功能。部分再生结节内的肝细胞内有铁沉积,有铁沉积的RN特别是直径大于 8 mm的结节,较无铁沉积的结节易于癌变 。RN的血供与周围正常肝组织类似,主要由门静脉供血,有少量动脉血供存在。虽然有确切的证据证明在肝硬化中,由再生结节进展到不典型增生结节再到高分化癌。癌的发生也可独立发生于再生结节或不典型增生结节。而且,大的再生结节也可自发性退化,退化的原因一是通过变性、坏死、结节由正常的肝细胞取代,另一可能是结节内的细胞出现了再分化。 1.2 不典型增生结节(DN)及其癌变的病理学特点 DN是指一组有不典型增生即存在细胞质和细胞核异常而在组织学上无恶性依据 、直径在1 cm以上的肝细胞群。可见于硬化与非硬化肝脏。肉眼上LGDN常表现为直径1 cm 左右的结节,周围缺乏真正包膜,但可有致密的纤维组织包绕。结节中可见多个汇管区,常均匀分布,有时陷入结节的纤维间隔中。结节中可见无胆管伴行的动脉(非配对动脉) 。LGDN与大的RN常难以区分。LGDN有时可见肝细胞体积增大,并表现出一定的核异型性。 HGDN指结节内肝细胞出现了细胞学或(和)组织结构的异型性,但还不足以诊断肝癌。与LGDN类似,没有真正的包膜,但在肝硬化的背景上可以有明确或模糊的结节结构;和LGDN相比,其结节结构更加模糊。病变表现为细胞密度增高,有时比周围的非肿瘤细胞密度高出两倍以上,肝小梁结构不规则。小细胞改变是 HGDN最常见的细胞不典型性表现,HGDN也可以不出现大细胞改变,多数病变可以发现非配对动脉,但数量不多。在HGDN中偶尔可见到结节中结节改变。如果大的HGDN内含有子结节HCC,这种HCC常常分化良好并且有明确的边缘 。一项对154例DN患者的随访中,当随访中位时间为 2.8年时,29人(18.8%)发展为HCC。HGDN患者HCC的发生率1年为46.2%,2年为61.5%,5年为80.8%;LGDN患者HCC发生率1年为2.6%,3年为30.2%,5年为36.6%;而RN患者HCC发生率1年为3.3%,3年为9.7%,5年为 12.4%。HGDN发展为HCC的发生率明显高于LGDN和 RN 。提示HGDN是HCC的癌前病变。 1.3 早期HCC的病理学特点 早期HCC是境界不清楚的结节加以下各种病理特点的各种组合:(1)细胞密度比周围组织升高2倍以上,核质比升高和小梁结构不规则;(2) 数量不等的结节内门脉分支;(3)假腺结构;(4)弥漫性脂肪变;(5)数量不等的非配对动脉。间质侵犯是区分HGDN和早期HCC的一个标准。如果对于是否有侵犯不能确定,可以通过角蛋白7和19的免疫染色来鉴别,如果这种染色证明有胆管反应,则病变就应该考虑为侵犯而不能作为诊断HCC的依据 。 Roncalli等研究认为肿瘤微血管计数及非配对动脉计数可以帮助诊断HGDN及HCC。从DN到HCC,门脉供血阳性的结节从68%下降到6%,动脉供血阳性的结节从4%上升到94%。非配对动脉占总的动脉的百分比, LGDN为21%,HGDN为47%、HCC为94%