一、阿尔茨海默病的关键指标
01
Amyloid beta
Amyloid beta (Aβ,β-Amyloid, β-淀粉样蛋白) 是由β淀粉样前体蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP）通过蛋白酶解途径裂解成长度为39-43个氨基酸的片段，均由APP被β-分泌酶和γ-分泌酶连续酶解产生的。APP基因的突变会导致阿尔茨海默病。
尽管 γ-分泌酶裂解的变异性导致 Aβ 肽的大小不同，但Aβ40和Aβ42的数量最多，而Aβ42的神经毒性更大。Aβ40 和 Aβ42的形成会抑制离子通道，阻碍钙平衡及损害神经元能量代谢，最终导致神经元细胞死亡。
02
PS1/PS2
早老蛋白-1（Presenilin-1，PS1）是内质网和高尔基体上的大分子蛋白。是跨膜蛋白，可在细胞中与APP形成复合物，参与APP 的转运及合成后加工。人野生型早老蛋白-1 ,2 有抗凋亡作用，而突变型的早老蛋白-1 易被半胱天冬酶(caspases) 裂解，且可使神经元中Aβ（β-淀粉样蛋白）增多 ，与阿尔茨海默病的发病密切相关。
早老蛋白-2（Presenilin-2，PS2）与早老蛋白1高度同源。突变可导致阿尔茨海默病，在少数家系被发现。
03
Tau
Tau蛋白是稳定微管的蛋白质。大量存在于中枢神经系统的神经元中。
当体内GSK-3β和CDK5等激酶对Tau蛋白过度磷酸化后，Tau蛋白将从微管上分离，从而使微管失去稳定性并导致神经元细胞凋亡，Tau蛋白是阿尔茨海默病的关键指标之一。
Tau蛋白的过度磷酸化还会造成神经纤维缠结，神经纤维缠结是阿尔茨海默病的特征之一。
二、帕金森病的关键指标
帕金森病（PD）又称麻痹性震颤，是全球第二大常见的神经退行性疾病，临床以静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势形态异常为主要特征。
01
α-synuclein(Alpha-synuclein)
α-synuclein(α-突触核蛋白)在脑细胞中表达较高，其主要位于突触前端，研究表明 α-synuclein 基因突变与帕金森病有关 。
当基因突变或环境因素引发α-synuclein发生错误折叠时，会导致α-synuclein的聚集，形成路易小体(Lewy Body)，它们会改变多巴胺信号转导，最终导致神经元功能紊乱和细胞死亡。
02
Parkin
Parkin是由PRKN基因编码的蛋白。Parkin蛋白分子量是52kD，由465个氨基酸构成，该蛋白是一种E3泛素连接酶，在泛素-蛋白水解酶复合体通路(ubiquitin proteasome pathway,UPP)中发挥重要作用。研究发现，Parkin 基因突变会导致常染色体隐性遗传性少年型帕金森病(AR-JP)。
03
PARK7/DJ1
DJ－1由PARK7基因编码，属于肽酶C56蛋白质家族的成员之一。DJ－1可作为雄激素受体介导转录调节子，也可作为一种氧化应激传感器和氧化还原敏感分子伴侣，具有保护神经细胞免受氧化应激损伤和抵抗细胞死亡的作用。该基因的缺陷会导致常染色体隐性遗传早发性帕金森病的发生。
04
PGP9.5/UCHL1
PGP9.5，也被称为泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)，是一种被认为能从底物中去除泛素的蛋白酶，属于泛素C末端水解酶(UCHs)家族。PGP9.5 的突变和活性降低与帕金森病等神经退行性疾病有关。
01
Amyloid beta
Amyloid beta (Aβ,β-Amyloid, β-淀粉样蛋白) 是由β淀粉样前体蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP）通过蛋白酶解途径裂解成长度为39-43个氨基酸的片段，均由APP被β-分泌酶和γ-分泌酶连续酶解产生的。APP基因的突变会导致阿尔茨海默病。
尽管 γ-分泌酶裂解的变异性导致 Aβ 肽的大小不同，但Aβ40和Aβ42的数量最多，而Aβ42的神经毒性更大。Aβ40 和 Aβ42的形成会抑制离子通道，阻碍钙平衡及损害神经元能量代谢，最终导致神经元细胞死亡。
02
PS1/PS2
早老蛋白-1（Presenilin-1，PS1）是内质网和高尔基体上的大分子蛋白。是跨膜蛋白，可在细胞中与APP形成复合物，参与APP 的转运及合成后加工。人野生型早老蛋白-1 ,2 有抗凋亡作用，而突变型的早老蛋白-1 易被半胱天冬酶(caspases) 裂解，且可使神经元中Aβ（β-淀粉样蛋白）增多 ，与阿尔茨海默病的发病密切相关。
早老蛋白-2（Presenilin-2，PS2）与早老蛋白1高度同源。突变可导致阿尔茨海默病，在少数家系被发现。
03
Tau
Tau蛋白是稳定微管的蛋白质。大量存在于中枢神经系统的神经元中。
当体内GSK-3β和CDK5等激酶对Tau蛋白过度磷酸化后，Tau蛋白将从微管上分离，从而使微管失去稳定性并导致神经元细胞凋亡，Tau蛋白是阿尔茨海默病的关键指标之一。
Tau蛋白的过度磷酸化还会造成神经纤维缠结，神经纤维缠结是阿尔茨海默病的特征之一。
二、帕金森病的关键指标
帕金森病（PD）又称麻痹性震颤，是全球第二大常见的神经退行性疾病，临床以静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势形态异常为主要特征。
01
α-synuclein(Alpha-synuclein)
α-synuclein(α-突触核蛋白)在脑细胞中表达较高，其主要位于突触前端，研究表明 α-synuclein 基因突变与帕金森病有关 。
当基因突变或环境因素引发α-synuclein发生错误折叠时，会导致α-synuclein的聚集，形成路易小体(Lewy Body)，它们会改变多巴胺信号转导，最终导致神经元功能紊乱和细胞死亡。
02
Parkin
Parkin是由PRKN基因编码的蛋白。Parkin蛋白分子量是52kD，由465个氨基酸构成，该蛋白是一种E3泛素连接酶，在泛素-蛋白水解酶复合体通路(ubiquitin proteasome pathway,UPP)中发挥重要作用。研究发现，Parkin 基因突变会导致常染色体隐性遗传性少年型帕金森病(AR-JP)。
03
PARK7/DJ1
DJ－1由PARK7基因编码，属于肽酶C56蛋白质家族的成员之一。DJ－1可作为雄激素受体介导转录调节子，也可作为一种氧化应激传感器和氧化还原敏感分子伴侣，具有保护神经细胞免受氧化应激损伤和抵抗细胞死亡的作用。该基因的缺陷会导致常染色体隐性遗传早发性帕金森病的发生。
04
PGP9.5/UCHL1
PGP9.5，也被称为泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)，是一种被认为能从底物中去除泛素的蛋白酶，属于泛素C末端水解酶(UCHs)家族。PGP9.5 的突变和活性降低与帕金森病等神经退行性疾病有关。
