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动物造模 | 青光眼模型的制备

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青光眼疾病是以视网膜节细胞(RGCs)调亡、视神经萎缩以及视野缺损改变为特征的一种进行性视神经病变,是不可逆性视盲的主要原因。但是,导致青光眼中视神经萎缩的病理机制依然存在较大的争议,也许这是当前抗青光眼治疗疗效不佳的原因之一。动物模型对于更好地研究青光眼性视神经病变的损伤机制及治疗措施有着重要的作用。因为高眼压被认为是青光眼疾病的最主要的危险因素,所以有大量的青光眼模型是通过阻止房水排出的方法来达到高眼压的效果。然而,单纯控制眼压的治疗也不能完全阻止青光眼的恶化,因此直接损伤视神经或视网膜的动物模型也被广泛应用。
常用实验动物
啮齿类动物应用最多,家兔、非人灵长类、犬、小型猪、猫、斑马鱼也都有应用。模型建立大多使用幼年动物,如果忽略了疾病的危险因素与患者年龄的增加直接相关这一因素,可能会改变研究结果,阻碍对疾病的认识和临床转化。
实验方法
固定大鼠后,行术眼表面麻醉后;距角巩膜缘1~2mm,于10点至2点钟位剪开球结膜,分离筋膜,可在角巩膜缘后3~4mm处发现3支从状、色暗红、较粗的上巩膜静脉,即用止血器依次对其进行烙闭,烙闭后若近角巩膜缘段血管怒张,而远端血流中断,则为上巩膜静脉烙闭成功。
有研究者发现在大鼠眼球烧灼三条涡静脉和两条巩膜主静脉能使眼压明显升高达8周之久,同时在第4周后将出现ERG反应性改变。在另一个研究中,也发现对巩膜静脉的结扎将出现眼压的迅速升高,并且可以维持达7个月之久,同时RGCs和视神经也会出现大面积的死亡。烧灼眼外静脉法和其他方法比较起来操作简单,缺点是影响了眼部血供,可能会引起眼内局部淤血及缺血。


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