脂质体作为药物载体的特点
脂质体对机体毒副作用小,其脂质双分子层与生物膜有较大的相似性与组织相溶性,易于被组织吸收。脂质体包裹药物为物理过程,不改变药物分子结构,当药物被包裹后可降低药物毒性,减小药物使用量,具有缓释和控释作用。各种分子大小的药物都可被包裹。可制备特殊性能的脂质体,如免疫脂质体、各种条件敏感性脂质体进行靶向给药,提高药物效果。
抗癌药物脂质体
细胞毒性药物对机体正常组织和病理部位无选择性,在使用中具有一定困难,最好的方法是使药物直接达到病理部位。Eric等研究表明,脂质体包裹的阿霉素比游离药物的毒性要降低50%一70%,在抑癌活性上脂质体剂型比游离药物高许多,用阿霉素脂质体多次治疗可增加荷瘤动物的存活时间,而使用游离药物时动物存活时间并不延长。许多药物如放线菌素D、丝裂霉素、氨甲喋呤、博来霉素、顺铂等都已用脂质体包裹,美国FDA已批准了阿霉素脂质体TLCD99、两性霉素B、柔红霉素脂质体进入临床试验。
抗寄生虫和真菌药物脂质体
脂质体静脉注射后,可迅速被网状内皮系统所摄取,有些寄生虫病如利什曼原虫和疟原虫进入人体后是寄生于网状内皮系统。因此可用脂质体包裹药物,如用五价锑治疗时,药物毒性很大,其治疗剂量与毒性剂量相等,当用脂质体包裹后,治疗实验性利什曼原虫安全而有效,其治疗剂量大大减少。Das利用巨噬细胞表面存在的岩藻糖――果糖受体的特点,合成了含岩藻糖的脂质体并包裹锑的化合物,治疗感染了30d利什曼原虫的仓鼠;结果表明脂质体包裹的药物作用得到了加强(抑制率55%),含岩藻糖脂质体的作用更明显(抑制率72%),而不用脂质体的药物作用抑制率仅为26%。
多肽及酶类药物脂质体
多肽、酶类药物都是生物大分子,其共同特点是在生物体内不稳定,易于被蛋白水解酶降解,因而在生物体内的半衰期较短,而且绝大部分不利于口服给药。超氧化物歧化酶(SOD)能清除体内过量的超氧阴离子自由基损伤,Amderson体内易于被蛋白酶水解破坏,当用脂质体包裹后,在生物体内的半衰期明显提高,而且脂质体能增加细胞对SOD的摄取能力,从而能更好地保护细胞免受自由基损伤。Amderson等研究表明皮下注射游离IL-2的半衰期仅为6min,而脂质体包裹的IL-2为68min,且脂质体包裹的IL-2体内分布和药物代谢动力学发生很大改变。胰岛素口服后由于胃酶和酸的破坏作用,生物利用度低,而用脂质体包裹后,可克服这些缺点,口服后动物血糖下降明显。
脂质体对机体毒副作用小,其脂质双分子层与生物膜有较大的相似性与组织相溶性,易于被组织吸收。脂质体包裹药物为物理过程,不改变药物分子结构,当药物被包裹后可降低药物毒性,减小药物使用量,具有缓释和控释作用。各种分子大小的药物都可被包裹。可制备特殊性能的脂质体,如免疫脂质体、各种条件敏感性脂质体进行靶向给药,提高药物效果。
抗癌药物脂质体
细胞毒性药物对机体正常组织和病理部位无选择性,在使用中具有一定困难,最好的方法是使药物直接达到病理部位。Eric等研究表明,脂质体包裹的阿霉素比游离药物的毒性要降低50%一70%,在抑癌活性上脂质体剂型比游离药物高许多,用阿霉素脂质体多次治疗可增加荷瘤动物的存活时间,而使用游离药物时动物存活时间并不延长。许多药物如放线菌素D、丝裂霉素、氨甲喋呤、博来霉素、顺铂等都已用脂质体包裹,美国FDA已批准了阿霉素脂质体TLCD99、两性霉素B、柔红霉素脂质体进入临床试验。
抗寄生虫和真菌药物脂质体
脂质体静脉注射后,可迅速被网状内皮系统所摄取,有些寄生虫病如利什曼原虫和疟原虫进入人体后是寄生于网状内皮系统。因此可用脂质体包裹药物,如用五价锑治疗时,药物毒性很大,其治疗剂量与毒性剂量相等,当用脂质体包裹后,治疗实验性利什曼原虫安全而有效,其治疗剂量大大减少。Das利用巨噬细胞表面存在的岩藻糖――果糖受体的特点,合成了含岩藻糖的脂质体并包裹锑的化合物,治疗感染了30d利什曼原虫的仓鼠;结果表明脂质体包裹的药物作用得到了加强(抑制率55%),含岩藻糖脂质体的作用更明显(抑制率72%),而不用脂质体的药物作用抑制率仅为26%。
多肽及酶类药物脂质体
多肽、酶类药物都是生物大分子,其共同特点是在生物体内不稳定,易于被蛋白水解酶降解,因而在生物体内的半衰期较短,而且绝大部分不利于口服给药。超氧化物歧化酶(SOD)能清除体内过量的超氧阴离子自由基损伤,Amderson体内易于被蛋白酶水解破坏,当用脂质体包裹后,在生物体内的半衰期明显提高,而且脂质体能增加细胞对SOD的摄取能力,从而能更好地保护细胞免受自由基损伤。Amderson等研究表明皮下注射游离IL-2的半衰期仅为6min,而脂质体包裹的IL-2为68min,且脂质体包裹的IL-2体内分布和药物代谢动力学发生很大改变。胰岛素口服后由于胃酶和酸的破坏作用,生物利用度低,而用脂质体包裹后,可克服这些缺点,口服后动物血糖下降明显。