首先为什么这个药英文名叫paxlovid,但中文名叫奈玛特韦/利托那韦,其实这和一提起布洛芬悬浊液就会想起美林是一个道理,paxlovid是辉瑞对外宣称的一个商品名,和药本身的成分并没有关系,而奈玛特韦/利托那韦是对这个药有效成分的称呼,单次剂量的paxlovid包含了2片150mg的奈玛特韦+1片100mg的利托那韦,所以要明白这个药究竟是怎么起作用的,就要明白奈玛特韦和利托那韦分别是干什么的。
具体来说,奈玛特韦属于3CL蛋白酶抑制剂,它负责对付新冠病毒的转录酶靶点,但它有个小缺陷,就是容易被肝药酶CYP3A快速代谢降解,导致体内快速失去药效活性。而利托那韦呢,尽管没有实验证明其抗新冠病毒的作用,但是其具有相当强力的抑制肝药酶CYP3A活性的能力,于是就正好拿来去保护奈玛特韦在体内不被快速代谢掉,让奈玛特韦发挥药效时间更长,药效更强。所以换句话说,paxlovid里面的抗病毒成分只有奈玛特韦,利托那韦是保护奈玛特韦的一个护卫,这一点和头孢哌酮舒巴坦钠(舒普深)的药理作用是类似的。
然后对奈玛特韦进一步深究,会发现它并不能阻止新冠病毒侵染健康细胞,也没办法像手撕敌人一样直接把病毒砍得七零八落。实质上简单的说,它是通过阻断病毒侵入人细胞之后的转录复制过程,压制病毒在体内的数量,为您的免疫系统产生足够数量的抗体争取一个缓冲时间。真正消灭撕碎病毒的过程终归还是要靠自己的免疫抗体来完成。一但明白这点,就知道为什么paxlovid只推荐在感染后5天内使用,而对已经发展为重症的患者却效果欠佳。
但这同时就带来了一个疑问,所有的患者都需要在5天内使用paxlovid吗?答案并不是,众多已发布的临床试验结果显示,paxlovid并不能缩短新冠的治疗周期,也不能缓解新冠带来的一系列症状,唯一获益的群体是在服药后转为重症的患者,临床死亡率显著降低,所以对于大多数健康的成年人,转化为重症的风险很低,是没有必要使用paxlovid的。
那你说重症谁说的清楚,万一我就重症了呢,吃了总比不吃好,那还真不是,别忘了paxlovid的第二个成分利托那韦,利托那韦在上文中有提过是强力的肝药酶抑制剂,肝药酶在体内大多数时候是一种重要的解毒剂,是药三分毒,这三分毒多数情况都是通过肝脏代谢,少数是肾脏,所以一但使用了利托那韦,就等于抑制了肝脏的解毒作用,如果你正好又在服用需要被肝药酶适度代谢以保证安全性的药物的话,利托那韦的肝药酶抑制能力就是一把利刃。
所以paxlovid最适用的人群就是那些还处在感染后5天内,但极易转化为重症的患者,目前来说大概是符合以下条件:①伴有高龄(65岁以上)②有基础疾病,如慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等③免疫功能缺陷(如艾滋病患者、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能减退状态)④肥胖 BMI指数≧30⑤重度吸烟患者。上述风险因素只要具备其中任何一条,且是在发病确诊阳性的最初5天内的成年人,理论上才算符合Paxlovid药物的适用的人群。
具体来说,奈玛特韦属于3CL蛋白酶抑制剂,它负责对付新冠病毒的转录酶靶点,但它有个小缺陷,就是容易被肝药酶CYP3A快速代谢降解,导致体内快速失去药效活性。而利托那韦呢,尽管没有实验证明其抗新冠病毒的作用,但是其具有相当强力的抑制肝药酶CYP3A活性的能力,于是就正好拿来去保护奈玛特韦在体内不被快速代谢掉,让奈玛特韦发挥药效时间更长,药效更强。所以换句话说,paxlovid里面的抗病毒成分只有奈玛特韦,利托那韦是保护奈玛特韦的一个护卫,这一点和头孢哌酮舒巴坦钠(舒普深)的药理作用是类似的。
然后对奈玛特韦进一步深究,会发现它并不能阻止新冠病毒侵染健康细胞,也没办法像手撕敌人一样直接把病毒砍得七零八落。实质上简单的说,它是通过阻断病毒侵入人细胞之后的转录复制过程,压制病毒在体内的数量,为您的免疫系统产生足够数量的抗体争取一个缓冲时间。真正消灭撕碎病毒的过程终归还是要靠自己的免疫抗体来完成。一但明白这点,就知道为什么paxlovid只推荐在感染后5天内使用,而对已经发展为重症的患者却效果欠佳。
但这同时就带来了一个疑问,所有的患者都需要在5天内使用paxlovid吗?答案并不是,众多已发布的临床试验结果显示,paxlovid并不能缩短新冠的治疗周期,也不能缓解新冠带来的一系列症状,唯一获益的群体是在服药后转为重症的患者,临床死亡率显著降低,所以对于大多数健康的成年人,转化为重症的风险很低,是没有必要使用paxlovid的。
那你说重症谁说的清楚,万一我就重症了呢,吃了总比不吃好,那还真不是,别忘了paxlovid的第二个成分利托那韦,利托那韦在上文中有提过是强力的肝药酶抑制剂,肝药酶在体内大多数时候是一种重要的解毒剂,是药三分毒,这三分毒多数情况都是通过肝脏代谢,少数是肾脏,所以一但使用了利托那韦,就等于抑制了肝脏的解毒作用,如果你正好又在服用需要被肝药酶适度代谢以保证安全性的药物的话,利托那韦的肝药酶抑制能力就是一把利刃。
所以paxlovid最适用的人群就是那些还处在感染后5天内,但极易转化为重症的患者,目前来说大概是符合以下条件:①伴有高龄(65岁以上)②有基础疾病,如慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等③免疫功能缺陷(如艾滋病患者、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能减退状态)④肥胖 BMI指数≧30⑤重度吸烟患者。上述风险因素只要具备其中任何一条,且是在发病确诊阳性的最初5天内的成年人,理论上才算符合Paxlovid药物的适用的人群。