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肿瘤耐药怎么办?——肿瘤类器官(PDO)药敏试验

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1楼2022-01-20 16:33回复
    个体化/精准医疗是未来的癌症新药研发和应用的发展方向,即针对不同的病人使用不同的方案以达到精准治疗的目的。大多数用于癌症治疗的药物具有较强毒副作用,若能因人施药,精准用药不仅能够减少药物对患者带来的毒副作用,提升治疗效果,而且还能极大的节约治疗成本,具有重大的现实意义与应用价值。
    随着相关技术的不断发展,肿瘤精准治疗进入个体化时代:一是利用高通量基因测序发现肿瘤相关突变,寻找药物靶点;二是利用肿瘤模型测试靶向药物的敏感性。肿瘤类器官(PDO)药敏试验即是肿瘤精准治疗的一个优秀案例。2015年人脑类器官被誉为十大科技进步。2017年类器官技术又被《Nature Methods》评选为生命科学领域的年度技术。


    2楼2022-01-20 16:34
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      2026-03-19 11:19:18
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      什么是PDO?
      PDO是伴随着干细胞与三维培养技术发展并进一步优化模拟体内培养条件的体外研究模型,即在一定的培养条件下利用成体细胞或干细胞(包括胚胎干细胞、成体干细胞、转分化干细胞等)的不同分化潜能,在体外培育出与体内组织器官高度相似的空间组织结构。
      类器官不仅保留了与体内器官高度相似的组织学、遗传学特点,同时形成的组织有干细胞增殖与分化潜能。肿瘤类器官与肿瘤的高度相似性,在抗癌新药研发平台和个性化精准治疗中展现出广阔的前景。


      3楼2022-01-20 16:35
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        PDO的优势
        直接来源于患者,表征更一致;
        满足高通量筛选,高成功率;
        代表并浓缩原始肿瘤的形态学及分子生物学特征,能部分模拟原始肿瘤的生理和药敏特性;
        增殖速度较快、培养周期短、应用于临床时药敏结果回报周期短;
        药物临床响应高,更具预测性;
        能生长不同恶性程度的不同类型类器官,应用范围更广;
        易于构建,目前可以通过肿瘤手术标本、穿刺标本及循环肿瘤细胞建立d-PDO模型。


        4楼2022-01-20 16:35
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          PDO的特点


          5楼2022-01-20 16:36
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            PDO的检测范围
            胸部肿瘤:肺癌、乳腺癌、食管癌
            消化道癌:胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌
            头颈肿瘤:鼻咽癌、口腔癌
            生殖系肿瘤:卵巢癌、前列腺癌


            6楼2022-01-20 16:36
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              PDO的应用案例—乳腺癌
              乳腺癌患者原始组织与构建的PDO模型染色一致性高。

              乳腺癌患者原始组织与构建的PDO模型拷贝数增加或减少趋势一致。
              乳腺癌患者原始组织与构建的PDO模型基因碱基突变频率一致性高。
              选择对阿法替尼敏感的乳腺癌患者原始组织构建PDO模型并移 植到免疫缺陷小鼠上,发现使用阿法替尼的PDO模型肿瘤生长 速度远小于空白对照组。


              7楼2022-01-20 16:38
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                PDO检测流程


                8楼2022-01-20 16:39
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                  2026-03-19 11:13:18
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                  9楼2022-01-24 15:59
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                    在治疗肿瘤的过程中,我们如何解决肿瘤抗药性呢?首先,两种或多种抗肿瘤药物联合用药可以加大杀伤肿瘤细胞的力度。其次,高通量筛选技术和系统生物学方法可以部分检测或预测出肿瘤细胞对化疗药物的反应,在用药之前予以避免。针对不同患者进行个性化的精准治疗方式也就出现了。
                    在为患者制定合适的治疗方案时,医生其实面临了多个选择:选择化疗、靶向治疗还是免疫治疗,选择哪种治疗药物,耐药后选择哪种治疗方案......通过基因检测可以发现患者体内基因变异的类型和生物标记物的水平,医生根据这些指标综合分析进而做决策。
                    我们能做什么?
                    微元生物医药研究所基于现有数据库及多年临床数据积累及再分析,建立了一个高度精选和注释的种系和体细胞突变基因数据库,其中包括与800多个药物反应相关的25000个突变点。该数据库支持线上线下两种分析形式,并提供基因突变位点在药物耐药中可能发挥的作用的描述及证据级别,切实解决肿瘤患者药物不耐受或毒副作用大的情况。
                    在基因差异表达预测耐药方向:我们基于肿瘤组织、肿瘤类器官、肿瘤组织异种移植模型PDX、肿瘤细胞系这四种肿瘤类型基因表达差异与用药的关系建立了基因表达数据库,涵盖 50 种癌症类型、300多种肿瘤药物,并提供该基因表达在药物耐药中可能发挥的作用描述及证据级别。从RNA水平上进一步为患者的不同用药方案提供可靠依据。


                    10楼2022-02-07 10:08
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