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肿瘤耐药怎么办?——人源性肿瘤组织异种移植模型PDX

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今天给大家科普最后一种预测耐药的解决方案!!


1楼2022-01-18 16:13回复
    动物模型在新药开发和生物学机制研究中发挥了重要的作用。
    早期人们采用煤焦油诱发建立兔子皮肤癌模型,从而引发致癌物诱导小鼠模型的发展,至今已有多种动物模型被成功运用于致癌物质评估和致癌机制研究,然而这些模型与病人肿瘤组织在生物学特性上均存在一定差别,药物在动物模型上的效果并不能代表在人体上的效果。
    另外,常规使用的传代肿瘤细胞系在研究新的治疗方法和评估病人肿瘤异质性中表现不佳。从病人直接获得的临床组织样本无疑在生物学特性上与实际最接近,但由于缺乏足够数量的高质量的肿瘤组织使其应用受到限制。
    PDX模型的出现无疑解决了这些问题,可称得上肿瘤患者试药的“完美替身”在推动肿瘤个性化治疗和药物筛选方面具有重大的临床意义。


    2楼2022-01-18 16:14
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      什么是PDX模型?
      人源性肿瘤组织异种移植模型
      ( patient-derived xenograft model,PDX 模型) 是将患者手术切除的肿瘤组织接种于免疫缺陷小鼠体内而建立的新一代肿瘤模型。
      PDX模型相较于其他肿瘤动物模型,在体现肿瘤异质性方面具有很多优势。在组织病理水平,PDX模型很好的保留了原发肿瘤的结构和基质成分,包括成纤维细胞、细胞外基质、淋巴细胞、巨噬细胞等,因此更能够反应肿瘤细胞及其微环境之间复杂的相互关系,使其在模拟人体肿瘤组织生长、转移、血管生成、免疫抑制等方面具有独特优势。
      在细胞水平,PDX模型准确的反映了人类肿瘤间和肿瘤内的异质性,以及原始癌症的表型和分子特征,包括基因表达模式、突变状态、拷贝数,以及DNA甲基化、蛋白质组学等。


      3楼2022-01-18 16:14
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        PDX-v2的优势
        药效结果同临床一致性超过90%
        减少无效治疗的毒副反应
        避免使用对患者无效的药物
        节省费用提高治疗成功率


        4楼2022-01-18 16:15
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          PDX-v2模型构建流程


          5楼2022-01-18 16:16
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            PDX的应用案例—结直肠癌
            1、组织病理学比较:结直肠癌患者原始组织与构建的PDX模型染色一致性高。

            2、染色体层面比较:结直肠癌患者原始组织与构建的PDX模型拷贝数增加或减少趋势一致。

            3、药敏试验:在构建的PDX模型上试药,Afatinib单药和Afatinib/vorinostat联合用药效果均优于FOLFOX(对比用药后PDX 模型上的肿瘤生长速度及重量)。


            6楼2022-01-18 16:17
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              PDX-v2的检测范围
              胸部肿瘤:肺癌、乳腺癌、食管癌
              消化道癌:胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌
              头颈肿瘤:鼻咽癌、口腔癌
              生殖系肿瘤:卵巢癌、前列腺癌


              7楼2022-01-18 16:17
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                lz这种检测是普通医院都会有的还是要找专门的机构?能走医保吗?
                想详细了解,盼复


                8楼2022-01-18 16:20
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                  肿瘤耐药咨询交流群,添加VX:skj993


                  9楼2022-01-24 16:00
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