EASL 2021：在研乙肝新药VIR-2218联合PEG-IFNa可更快更显著的降低 HBsAg
VIR-2218是一种正在研究的 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联小干扰核糖核酸（siRNA）疗法药物，采用增强稳定化学加(ESC+)化学方法制成，此方法既保持了增强体内效力所需的代谢稳定性，同时还减少了序列匹配的脱靶效应。VIR-2218 靶向乙型肝炎病毒（HBV）保守的X区域，设计用于沉默所有10种HBV基因型的所有HBV转录本，包括cccDNA和整合DNA。
聚乙二醇干扰素a-2a (PEG-IFNa) 是一款已经获得批准用于慢性乙型肝炎治疗的免疫疗法药物，然而，采用该疗法治疗慢性乙型肝炎48周后只有不到10%的患者能够获得乙肝表面抗原（HBsAg ）的阴转。
于是，研究人员设想 siRNA 疗法药物 VIR-2218 跟聚乙二醇干扰素a-2a 联合应用于慢性乙型肝炎的治疗能否提高HBsAg 的阴转率呢？带着这个假设，研究人员进行了相关的临床研究，并将该项研究的初步研究结果（用药治疗12周的数据）发表在此次欧洲肝病学会年会上。
该项研究是一项开放标签 Phase 2 期临床研究，研究纳入了非肝硬化，病毒学抑制的慢乙肝患者作为受试对象。研究包含三个队列：
队列1为 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用药一次，共6次；
队列2为 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用药一次，共6次，在第12周的时候加用每周一次皮下注射 180mg 的聚乙二醇干扰素a-2a（干扰素用药12周），经12周的联合用药后，受试者接受VIR-2218单药治疗；
队列3为 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用药一次，共6次，同时使用24周，每周一次皮下注射 180mg 的聚乙二醇干扰素a-2a。
截至目前，研究总共纳入了27名受试者，其中12名受试者已经完成至少12周的治疗。在第12周，接受 VIR-2218 单独用药的 10名 (3名 HBeAg阳性, 7名 HBeAg阴性) 受试者的平均乙肝表面抗原（HBsAg ）降低分别为1.0 (队列1) log10 IU/mL 和 1.1 (队列2) log10 IU/mL ，4名 (1名HBeAg阳性, 3名HBeAg阴性) 接受 VIR-2218 + Peg-IFNa （队列3）用药的受试者乙肝表面抗原（HBsAg）平均降低1.8 log10 IU/mL 。
研究观察到队列3中更早出现乙肝表面抗原（HBsAg）降低，降低的幅度更大，在第4周时，HBsAg 平均降低大于等于1 log10 IU/mL 。
一些接受 Peg-IFNa 和 VIR-2218 联合用药的参与者经历了无症状的 ALT 升高（2-3 级），同时伴随着 HBsAg 降低（≥1 log10 IU/mL）。 ALT 升高与肝脏功能变化（胆红素、PT 或 INR）无关。 没有报告严重的 AE。
综上，研究认为，这项正在进行的研究的初步数据表明，与单独使用 VIR-2218 或单独使用 Peg-IFNa 相比，VIR-2218 与 Peg-IFNa 的联合给药可导致 HBsAg 下降更快和更显著。在其他已发表的研究中，在前 12 周内，Peg-IFNa 加 NRTI （核苷类药物）HBsAg 的平均降低小于 0.5 log10 IU/mL 。上述数据支持这样的假设，即 VIR-2218 的抗病毒活性可以通过免疫调节剂（如 Peg-IFNa）增强。
VIR-2218是一种正在研究的 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联小干扰核糖核酸（siRNA）疗法药物，采用增强稳定化学加(ESC+)化学方法制成，此方法既保持了增强体内效力所需的代谢稳定性，同时还减少了序列匹配的脱靶效应。VIR-2218 靶向乙型肝炎病毒（HBV）保守的X区域，设计用于沉默所有10种HBV基因型的所有HBV转录本，包括cccDNA和整合DNA。
聚乙二醇干扰素a-2a (PEG-IFNa) 是一款已经获得批准用于慢性乙型肝炎治疗的免疫疗法药物，然而，采用该疗法治疗慢性乙型肝炎48周后只有不到10%的患者能够获得乙肝表面抗原（HBsAg ）的阴转。
于是，研究人员设想 siRNA 疗法药物 VIR-2218 跟聚乙二醇干扰素a-2a 联合应用于慢性乙型肝炎的治疗能否提高HBsAg 的阴转率呢？带着这个假设，研究人员进行了相关的临床研究，并将该项研究的初步研究结果（用药治疗12周的数据）发表在此次欧洲肝病学会年会上。
该项研究是一项开放标签 Phase 2 期临床研究，研究纳入了非肝硬化，病毒学抑制的慢乙肝患者作为受试对象。研究包含三个队列：
队列1为 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用药一次，共6次；
队列2为 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用药一次，共6次，在第12周的时候加用每周一次皮下注射 180mg 的聚乙二醇干扰素a-2a（干扰素用药12周），经12周的联合用药后，受试者接受VIR-2218单药治疗；
队列3为 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用药一次，共6次，同时使用24周，每周一次皮下注射 180mg 的聚乙二醇干扰素a-2a。
截至目前，研究总共纳入了27名受试者，其中12名受试者已经完成至少12周的治疗。在第12周，接受 VIR-2218 单独用药的 10名 (3名 HBeAg阳性, 7名 HBeAg阴性) 受试者的平均乙肝表面抗原（HBsAg ）降低分别为1.0 (队列1) log10 IU/mL 和 1.1 (队列2) log10 IU/mL ，4名 (1名HBeAg阳性, 3名HBeAg阴性) 接受 VIR-2218 + Peg-IFNa （队列3）用药的受试者乙肝表面抗原（HBsAg）平均降低1.8 log10 IU/mL 。
研究观察到队列3中更早出现乙肝表面抗原（HBsAg）降低，降低的幅度更大，在第4周时，HBsAg 平均降低大于等于1 log10 IU/mL 。
一些接受 Peg-IFNa 和 VIR-2218 联合用药的参与者经历了无症状的 ALT 升高（2-3 级），同时伴随着 HBsAg 降低（≥1 log10 IU/mL）。 ALT 升高与肝脏功能变化（胆红素、PT 或 INR）无关。 没有报告严重的 AE。
综上，研究认为，这项正在进行的研究的初步数据表明，与单独使用 VIR-2218 或单独使用 Peg-IFNa 相比，VIR-2218 与 Peg-IFNa 的联合给药可导致 HBsAg 下降更快和更显著。在其他已发表的研究中，在前 12 周内，Peg-IFNa 加 NRTI （核苷类药物）HBsAg 的平均降低小于 0.5 log10 IU/mL 。上述数据支持这样的假设，即 VIR-2218 的抗病毒活性可以通过免疫调节剂（如 Peg-IFNa）增强。
