慢性HBV理想的治疗目标是功能性治愈即HBsAg持续检测不到，伴或不伴HBsAg血清学转换，因为HBsAg消失意味着患者对HBV产生了免疫力，预后良好[4]。而目前慢性HBV的治疗方法存在一定局限性，NAs需要长期治疗，HBsAg和HBeAg血清学清除率低，停药后复发率高；PEG-IFNα需注射给药、不良反应较多、耐受性较差，失代偿期肝硬化禁用，代偿期肝硬化慎用，因而适应人群范围较窄，除优势人群外其有效率较低，因而总体成本效果比也不高。现有的CHB治疗方法的局限性导致慢性HBV感染的检测和治疗的接受率较低。随着对HBV病毒学和免疫发病机制的不断深入及发展，研发以功能性治愈为目标的新型药物，并评价其与现有药物的协同、联合等作用，帮助CHB患者早日彻底清除血清HBsAg，实现功能性治愈，是未来HBV治疗和发展的重要方向。

无论是HBsAg的自发性清除还是通过药物治疗实现HBsAg转阴，均可显著降低慢性HBV感染者的失代偿期肝硬化、肝衰竭等终末期肝病和肝癌的发病风险，改善CHB患者的远期结局[4]。并且患者在获得HBsAg清除后病毒重新激活率低，具有良好的持久性[5-6]。然而，慢性HBV感染者中很少发生HBsAg清除。近期，一项对56项有关成人慢性HBV感染者HBsAg自发清除的队列研究的系统回顾和荟萃分析[7]发现，汇总的HBsAg年自发清除率仅为1.17%(95%CI: 0.94%~1.41%，I2=97%)。而另一项纳入34项研究的荟萃分析[8]发现，使用干扰素、核苷(酸)类似物(NAs)等药物抗病毒治疗的患者，其HBsAg年清除率仅为0.65%~1.8%。但值得注意的是，该荟萃分析所显示的5、10、15年累积清除率随观察时间呈递增趋势，分别为4.03%(95%CI: 2.49~5.93)、8.16%(95%CI: 5.24~11.72)、17.99%(95%CI: 6.18~23.24)，提示长期坚持抗病毒治疗有助于HBsAg清除率的提升。

第一件事。乙肝是非常难治的慢性疾病。
现有的抗乙肝病毒药物不能彻底清除病人体内的病毒，只能抑制病毒的复制。所以，停药后的复发率也比较高。复发的最根本原因就是病人体内还存在乙肝病毒的残渣余孽，停药后，它们便会东山再起，引起疾病的复发。当然还有其他原因，如病毒变异（耐药）、体内的免疫功能下降、滥用药、依从性差、过早停药、不规范治疗等等。乙肝治疗疗程要很长，至少也需3~5年，甚至需要终身治疗，患者要理解。

第二件事。 乙肝只有抗病毒治疗才会获得最大效益。
乙肝难治不等于不能治，一定要在医生指导下进行抗病毒治疗。慢性乙肝抗病毒治疗获得最大的益处是：可以恢复体力，正常生活，返回工作或学习岗位；减少或避免或推迟肝硬化、肝癌的发生；最大程度上预防肝功能衰竭。

第三件事。乙肝治疗要求“转阴”，“转”什么“阴”？有的病人希望要“大、小三阳全部转阴”，不管抗体还是抗原都要转阴；有的病人特别注意转氨酶，总是死死盯着转氨酶，高出一个也不行。
其实，医生治疗只要求三项转阴，即
（1）乙肝病毒核酸（HBV DNA）转阴，
（2）E抗原（HBeAg）转阴，
（3）乙肝表面抗原（HBsAg）转阴。
不管是E抗原阳性乙肝还是E抗原阴性乙肝，最基本的治疗要求都要达到病毒核酸转阴，或者检测不到，因为病毒核酸转阴或检测不到是乙肝病毒得到充分抑制的重要标志，抑制时间越长越好。HBeAg阳性乙肝，最好要力求HBeAg转阴，并且力求抗-HBe转阳，有时E抗原转阴比较慢，但要有信心，坚持长期抗病毒治疗才可能达到目的。最理想的转阴是HBsAg的转阴或检测不到，因为它的转阴标志着乙肝被临床治愈。
转阴，转的是“抗原”和病毒核酸,它们是乙肝病毒的“原件”，是转阴的对象。不可能转“抗体”，它们是人体免疫系统对抗原产生反应的产物。抗体不但不能转阴，还要求“转阳”。

第四件事。慢性乙肝大体分为四期，您是哪一期病人？
乙肝病毒侵入人体后被人为地分为四个时期：1、免疫耐受期，2、免疫清除期，3、非活动HBsAg携带期，4、再活动期。
感染乙肝病毒后，一定要请医生分析是属于哪一期，在第一期和第三期基本上都不需要抗病毒治疗，免疫耐受期就是人们常说的乙肝病素携带状态，肝功能多为正常，肝脏组织没有或仅有轻微改变；只在第二期、第四期才应该给予抗病毒治疗。第二期也叫做E抗原阳性慢性乙肝，第四期也叫做E抗原阴性慢性乙肝。转氨酶高与低不是抗病毒治疗的唯一指标（E抗原阴性乙肝的转氨酶往往较低，甚至正常），血液中的病毒多与少也不是抗病毒的唯一指标（第一期的病毒携带状态的病毒载量往往较高），只有“肝脏组织有明显炎症+乙肝病毒阳性”才考虑抗病毒治疗。近几年来，对第一期和第三期感染者进行了深入研究，它们虽然是病毒携带状态，但其中也有一些人的肝脏发生了需要抗病毒的炎症性改变，对于年岁较大和有肝癌家族史的病毒携带状态也要提高警惕性。所有这些，都要多听听专科医生的意见，抗病毒必须由专业科医生决定，作何药也由他们推荐。

第五件事。慢性乙肝的监测是终生的。
当您被确诊为慢性乙肝，医学监测就是终身的事情。监测要由专科医生进行，其次是自己，再次是家属或亲朋好友。
医院监测项目主要有：HBV DNA、“二对半”、肝功能、肾功能、血常规、肝癌标志物、B超、CT、肝纤维化程度等，最好查一查HBsAg和 HBeAg定量，监测的项目由医生来决定。了解病毒复制水平、有无耐药、病情有无改善、换药、加药、停药等等。
自己监测主要是及时向医生反馈自己的感受，有何不适，有哪些症状，自己身体有何异常等，多和医生沟通。亲友监测，因为经常和病人生活在一起，观察到病人可能有某种好的或不好的变化，包括吃、喝、拉、撒、睡及心理、精神方面，客观地向医生报告。
所谓终身监测，就是从治疗用药开始到停止，从医院到家庭，从病情严重到康复，从住院到出院之后，都要监测，要将监测进行到底。在医疗单位，初期每一个月监测一次，以后每3——6个月监测一次，这也要听医嘱安排。

自愈的一个过程！人体免疫力清除病毒的一个过程！自愈的过程通常表现为乙肝五项变化是135—15—145—45—245—25！这个过程是自然拿银牌！之后摘金的过程！其实，乙肝自愈率也是很高的！这就是我建议初次发病，转氨酶和病毒量升高的战友们，建议他们最好先观察，至少三到六个月！至多一年到三年！

病毒小于100，目前状况不错，定期检查即可，两对半以后查定量，就是有具体数字的那种，主要看表面抗原的数值，越低越有自愈机会。如果表面抗原足够低可以用干扰素，机会很大。

首先肝功能正常或者异常都可以抗病毒，一线药抗病毒治疗都会很好的抑制病毒。肝功能异常比如达到二倍以上或者200以上，说明发生大面积免疫清除，此时抗病毒可谓天时地利人和，把肝脏大门一关，免疫系统在肝脏内部把cccdna一顿锤，此时你会发现表面抗原和e抗原下降神速，最快速度实现E抗体转换变成小三阳，再巩固二三年年可停药。如果肝功能正常病毒巨高，抗病毒也能抑制病毒复制，也能把肝脏大门关上，但是肝脏内的cccdna只能靠代谢去清除，免疫像沙雕一样只会看不会干，表面抗原e抗原基本不会有太多变化，实现e抗原转换几率也不大。有家族史此时抗病毒就是防患于未然，因为免疫系统你不知道哪天像神经刀一样的就觉醒了。抗病毒绝对利大于弊毫无疑问，定期检查是必须。切记切记切记！

乙肝病毒标志物HBeAg可以抑制树突状细胞的产生和成熟，能够抑制HBV特异性细胞免疫功能。树突细胞(dendritic cell）也称DC细胞，一种既具分支或树突状形态及吞噬功能，又能提呈抗原的细胞。怎么理解呢？它就像人体的“哨兵”一样，既能识别外来性的抗原（比如乙肝病毒等），也能把信号传至淋巴器官，再激活T细胞的免疫应答。所以，树突状细胞是启动、调控和维持免疫应答的中心环节。
大三阳携带者就是因为HBeAg阳性，对HBV特异性的免疫功能有较强的抑制作用。所以，大部分的大三阳携带者由于乙肝病毒对免疫的持续抑制，表现出了病毒和免疫系统和平共处的假象，这就是免疫耐受期的主要免疫学表现之一。为什么说是假象？因为这种和平共处不是真正的相处和谐，是乙肝病毒入侵人体后，对机体发起的主动“攻击”，免疫系统表现出的“暂时性妥协”。

HBsAg对人体的细胞免疫功能产生更为广泛的抑制，既能抑制T细胞的抗病毒活性，也能损伤树突状细胞的成熟和功能。所以，在慢性HBV感染者中，乙肝病毒可以从HBV NDA、HBeAg、HBsAg三个层次对机体免疫功能造成广泛的抑制。三个指标的水平越高，对免疫功能抑制就越强，临床疗效就越差。只有当HBV DNA阴性、HBeAg阴性（或抗-HBe阳性）和HBsAg消失时，才认为患者从感染中恢复。
在2019年的慢乙肝治疗指南中，明确说明了当HBV DNA阳性，ALT升高时，需要抗病毒治疗。慢性HBV感染时，谷丙转氨酶（ALT）升高表面肝脏存在炎症，也意味着机体对HBV感染免疫反应的激活，ALT越高，免疫激活可能越充分，所以高ALT水平患者有更高的HBeAg血清转换率，（换句话说，大三阳转为小三阳的机会就更大）。多年的临床治疗经验表明，真正处于免疫耐受期的药物疗效极差，难于达到免疫控制。
因此，慢性乙型病毒性肝炎患者的抗病毒治疗，特别是干扰素治疗需要选择优势患者，只有优势患者才能通过干扰素达到免疫控制和功能性治愈的目标，其中ALT水平是个很重要的参考因素，如果ALT能显著升高（大于200U/L），可以明显提高抗病毒的疗效，尤其对于初治使用干扰素尝试功能性治愈的人群来说，ALT的高水平是增加功能性治愈概率的有利因素之一。

肝功能正常抗病毒收益可能不高，你这病毒百万，B超尚可，如果有家族史或者年龄35+应该可以抗了，防患于未然。免疫暂时休眠，但是它随时可以觉醒。还有e抗原个位数，如果变成小二阳或者小三阳病毒还是很高就必须抗了。

Anna S. Lok教授发表在Hepatology（肝脏病学）上的一项北美研究显示，无肝硬化的慢性HBV感染者的不良结局发生率低，其中HBsAg清除的慢乙肝患者远期结局（肝硬化、肝癌、肝移植和HBV相关死亡）发生率为0%。
该研究纳入了多个种族的慢乙肝患者，包括白种人、亚洲人和黑种人，研究较为全面。其中获得HBsAg清除的慢乙肝患者远期结局发生风险为0%，这也进一步说明功能性治愈作为慢乙肝患者理想的抗病毒治疗目标是可行的。慢乙肝患者积极追求功能性治愈，不仅是近期疗效获益，远期结局也将大大改善。