选择性5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）
代表药物：文拉法辛、度洛西汀、米那普仑
作用机制：SNRIs可治疗抑郁和焦虑状态而改善失眠。其中文拉法辛可以治疗抑郁症伴发焦虑以改善失眠症。优点：表现为突触间5-HT和去甲肾上腺素浓度都增加，起到双通道抗焦虑抑郁效果；缺点：但是也同样会激动5-HT2A/2C受体，也会导致精神激越，慢波睡眠紊乱导致夜间觉醒甚至是性功能障碍等。