芬苯达唑是一种中度微管失稳剂,通过调节多种细胞通路导致癌细胞死亡 发表于《nature》
已经被临床批准或实验测试用于癌症以外疾病的药物,但被发现对恶性细胞具有以前未被识别的细胞毒性,可以作为合适的抗癌候选药物。甲基N-(6-苯基磺酰- 1h苯并咪唑-2-酰基)氨基甲酸酯[芬苯达唑,FZ]是苯并咪唑类化合物,是一种安全、廉价、高效的抗肿瘤药物。在我们早期的工作中,我们报道了一种由蛋白酶体功能受损引起的FZ的有效的生长抑制活性。在这里,我们表明FZ对哺乳动物的小管蛋白表现出中等的亲和力,并在微摩尔浓度下对人类癌细胞产生细胞毒性。同时,它引起p53线粒体易位,有效抑制葡萄糖摄取、过剩转运体表达以及己糖激酶(HK II)——一种大多数癌细胞赖以生存的关键糖酵解酶。在nu/nu小鼠模型中,当小鼠口服该药时,它阻止了异种移植体的生长。结果表明,FZ是一种新型的微管干扰剂,具有抗肿瘤活性,可作为一种潜在的治疗药物,因为它对多种细胞通路的影响导致有效消除癌细胞。

已经被临床批准或实验测试用于癌症以外疾病的药物,但被发现对恶性细胞具有以前未被识别的细胞毒性,可以作为合适的抗癌候选药物。甲基N-(6-苯基磺酰- 1h苯并咪唑-2-酰基)氨基甲酸酯[芬苯达唑,FZ]是苯并咪唑类化合物,是一种安全、廉价、高效的抗肿瘤药物。在我们早期的工作中,我们报道了一种由蛋白酶体功能受损引起的FZ的有效的生长抑制活性。在这里,我们表明FZ对哺乳动物的小管蛋白表现出中等的亲和力,并在微摩尔浓度下对人类癌细胞产生细胞毒性。同时,它引起p53线粒体易位,有效抑制葡萄糖摄取、过剩转运体表达以及己糖激酶(HK II)——一种大多数癌细胞赖以生存的关键糖酵解酶。在nu/nu小鼠模型中,当小鼠口服该药时,它阻止了异种移植体的生长。结果表明,FZ是一种新型的微管干扰剂,具有抗肿瘤活性,可作为一种潜在的治疗药物,因为它对多种细胞通路的影响导致有效消除癌细胞。
