导 读
人们普遍认为拥有两条X染色体者为女性，拥有一条X染色体和一条Y染色体者则为男性，同时男性和女性还存在发育不同的性器官。但是，有些人明明拥有XY基因，却出现了“性分化异常”，他们在出生后表现为女性，或不表现男性性别，这就让科学家们很头疼了。近日，墨尔本默多克儿童研究所的研究人员发现了真正决定人类性别的“开关”—SOX9基因相关的三个增强子，他们指出，正是因为这三个增强子的瞎折腾，才导致有些人即使拥有Y染色体也难保男儿身。

eSR-A异常导致性分化异常
首先是增强子eSR-A，这是一个小DNA片段，与Sox9基因相隔50万多个碱基。研究人员发现其在哺乳动物中高度保守，对Sox9有强烈的激活作用，可在合适的时刻促进SOX9蛋白产生，触发睾丸发育。一旦失活可导致体内的SOX9下降到极低的水平，引起女性性器官的发育。

eSR-B异常导致性分化异常
其次是增强子eSR-B。研究人员指出，eSR-B是SOX9自动调节的关键，可强烈刺激SOX9基因表达，数据显示，一旦eSR-B发生突变，SOX9表达可下降近60%！而且，其是一种人类特异性SOX9性腺增强剂，一旦被破坏时就会引起性逆转。

eALDI异常导致性分化异常
增强子eSR-A与eSR-B均是单独作用于SOX9基因，而增强子eALDI则与Y染色体上SRY基因的表达息息相关。研究人员指出，eALDI与SRY有极强的结合活性，可强烈激活SRY的表达，从而影响SOX9蛋白的初始数量，进而控制人类性别分化。

(接上图）

参考文献：
1.Geneticists make new discovery about how a baby's sex is determined
2.Human Sex Reversal Attributed to Gain or Loss of Regulatory DNA
3.Andrew Sinclair,et al.Human sex reversal is caused by duplication or deletion of core enhancers upstream ofSOX9.Nature Communications.
4.Nitzan Gonen1, Chris R. Futtner2, Sophie Wood et al.Sex reversal following deletion of a single distal enhancer of Sox9.Science,