（睑板腺问题类型的干眼症别处再论）
主要观点来自：刘祖国论文（二零零几年） 观点组合：热心网友 时间：2017年 随着医学发展，一些观点会有变化，仅供参考
发病机制：1.炎症（最主要因素） 2.细胞凋亡（次之因素） 3.神经调节 4.激素变化 5.其他
眼表(角膜、结膜、副泪腺和睑板腺)、主泪腺和它们之间的神经连接组成的泪腺功能单位共同发挥对泪液分泌和泪膜形成的调控作用,维护眼表的健康,其中任一环节的损害均可导致泪膜完整性和正常功能的破坏。引起干眼症的起始病因很多,如果这些因素在未引起眼表改变时消失,则泪膜恢复正常;如这些因素不能消失,则引起眼表面的病理改变。虽然干眼症的临床表现类型不同,但其病理生理改变是相似的,炎症是干眼症发病机制中最关键的病理生理改变,而细胞凋亡、神经调节及性激素等也共同参与了干眼症的发病过程。
总结：炎症是干眼症发病的主要机制，细胞凋亡次之，炎症和细胞凋亡又是紧密相关的，炎症可以加速结膜杯状细胞、泪腺细胞等眼表细胞的凋亡，使眼表组织遭到损伤，而炎症又抑制T淋巴细胞的凋亡，使得T淋巴细胞在眼表大量集聚，T淋巴细胞的集聚又使得炎症激活，恶性循环。异常的泪膜也会导致眼表炎症，眼表炎症也会导致泪膜异常，所以干眼症治疗就需要抗炎、抑制细胞凋亡、补充人工泪液使泪膜完整，以达到良性循环。
1. 炎症
众多研究表明干眼症患者眼表和泪腺的炎症主要与CD4+T淋巴细胞的大量浸润和激活相关[2,4]。但Fujihara等[5]认为泪腺组织中CD8+T细胞的浸润在泪腺破坏中具有重要作用,多数CD8T细胞表达一种与泪腺上皮细胞凋亡相关的蛋白,表明CD8+T细胞可通过细胞毒作用及细胞凋亡使泪腺和眼表组织受到损伤。
多种细胞因子的交互作用构成的细胞因子网络在炎症过程中发挥着重要作用。干眼症患者泪液和结膜上皮中的多种细胞因子包括IL-1α、IL-6、IL-8、TNF-α、TGF-β的水平较正常人有显著改变,且与干眼症的严重程度相关[6]。HLA-DR在干眼症患者眼表和泪腺上皮细胞表达明显增高,提示其具有抗原提呈的作用[7,8]。ICAM-1是在促进抗原提呈、淋巴细胞激活及趋化过程中最为重要的一类细胞黏附分子[4,9,10]。
临床证明抗炎治疗能有效缓解干眼症的症状和体征。在干眼症动物模型中,环孢素A滴眼液通过减少T淋巴细胞浸润、下调炎症因子及抑制细胞凋亡而发挥对干眼症的治疗作用[11]。美国环孢素A的III期临床试验表明其通过免疫调节和抗炎作用在干眼症的治疗中具有较好的前景。（因为炎症是干眼症主要发病机制，所以抗炎是干眼症治疗的主要步骤）
2. 细胞凋亡
干眼症时泪腺和眼表上皮细胞的凋亡异常增加,而局部组织中的淋巴细胞的凋亡却被抑制,一方面导致了眼部组织的损伤和破坏,另一方面淋巴细胞存活时间的延长促进了炎症激活状态。正常泪腺腺泡和结膜上皮细胞很少出现凋亡,但在狗的干眼症模型却发现凋亡相关标志物p53、Fas和FasL在眼表组织的表达增强,凋亡抑制因子bcl-2的表达下降,淋巴细胞的凋亡率却较正常狗显著下降[4]。炎症和凋亡共同作用于干眼症的发病过程。干眼症患者眼表和泪液中的促凋亡因子(Fas、FasL、APO2.7等)和致炎因子(如IL-1、TNF-α)的表达增加均可激活凋亡通路;结膜上皮细胞的多种免疫激活标志物(如HLA-DR)与Fas、FasL及APO2.7的表达显著相关[12]。经过环孢素A局部治疗6个月后,凋亡和炎症相关标志物表达均显著下降。Fujihara等[5]的研究表明SS患者泪腺中无炎症浸润的正常,+
3.神经调节异常
正常的眼表和泪腺组织均有丰富的神经支配,通过完整的神经反射环路完成泪液分泌功能,该反馈环路中任一环节异常均将导致分泌功能的障碍。干眼症动物模型的研究发现,干眼症时泪腺的各种神经的数量和形态并无明显异常,提示泪腺分泌功能的下降并非神经支配的丧失,可能由于炎症细胞及其分泌的炎症因子导致神经末梢或细胞的功能阻滞而表现为分泌功能“静止”[14]。
研究表明干眼症患者的角膜知觉减退。眼表知觉的减退可导致泪腺对眼表刺激反应的下降,从而引起反射性泪液减少,进一步加重眼表损害,使干眼症陷入恶性循环。Zhang等使用共焦显微镜对SS和非SS水液缺乏性干眼症(NSTD)患者的角膜神经形态的研究发现,NSTD和SS患者角膜上皮基底细胞下层神经发生明显的形态学改变,表现为神经纤维排列紊乱,失去平行走行的特点,神经弯曲度大,分支多,SS患者的改变更为明显,并伴有神经纤维数量的增多,与干眼症的严重程度呈正相关。SS患者角膜上皮基底细胞下层神经数量增加,分支现象普遍,提示其神经可能处于增生状态。
4. 激素变化
性激素失调
眼是性激素作用的靶器官,已证实雄激素、雌激素、孕激素和催乳素受体广泛存在于人、兔和鼠的泪腺、睑板腺、角膜等眼表组织中[17]。性激素尤其是雄激素,可调节机体及局部的免疫功能,调控泪腺和睑板腺的形态、发育、分化及分泌功能。由绝经、衰老、自身免疫疾病、抗雄激素药物等引起雄激素缺乏的原因均可引起干眼症。研究发现[18]女性SS患者体内雄激素水平普遍降低。单纯的雄激素缺乏可能并不引起干眼症,但加速干眼症患者的病情恶化
主要观点来自：刘祖国论文（二零零几年） 观点组合：热心网友 时间：2017年 随着医学发展，一些观点会有变化，仅供参考
发病机制：1.炎症（最主要因素） 2.细胞凋亡（次之因素） 3.神经调节 4.激素变化 5.其他
眼表(角膜、结膜、副泪腺和睑板腺)、主泪腺和它们之间的神经连接组成的泪腺功能单位共同发挥对泪液分泌和泪膜形成的调控作用,维护眼表的健康,其中任一环节的损害均可导致泪膜完整性和正常功能的破坏。引起干眼症的起始病因很多,如果这些因素在未引起眼表改变时消失,则泪膜恢复正常;如这些因素不能消失,则引起眼表面的病理改变。虽然干眼症的临床表现类型不同,但其病理生理改变是相似的,炎症是干眼症发病机制中最关键的病理生理改变,而细胞凋亡、神经调节及性激素等也共同参与了干眼症的发病过程。
总结：炎症是干眼症发病的主要机制，细胞凋亡次之，炎症和细胞凋亡又是紧密相关的，炎症可以加速结膜杯状细胞、泪腺细胞等眼表细胞的凋亡，使眼表组织遭到损伤，而炎症又抑制T淋巴细胞的凋亡，使得T淋巴细胞在眼表大量集聚，T淋巴细胞的集聚又使得炎症激活，恶性循环。异常的泪膜也会导致眼表炎症，眼表炎症也会导致泪膜异常，所以干眼症治疗就需要抗炎、抑制细胞凋亡、补充人工泪液使泪膜完整，以达到良性循环。
1. 炎症
众多研究表明干眼症患者眼表和泪腺的炎症主要与CD4+T淋巴细胞的大量浸润和激活相关[2,4]。但Fujihara等[5]认为泪腺组织中CD8+T细胞的浸润在泪腺破坏中具有重要作用,多数CD8T细胞表达一种与泪腺上皮细胞凋亡相关的蛋白,表明CD8+T细胞可通过细胞毒作用及细胞凋亡使泪腺和眼表组织受到损伤。
多种细胞因子的交互作用构成的细胞因子网络在炎症过程中发挥着重要作用。干眼症患者泪液和结膜上皮中的多种细胞因子包括IL-1α、IL-6、IL-8、TNF-α、TGF-β的水平较正常人有显著改变,且与干眼症的严重程度相关[6]。HLA-DR在干眼症患者眼表和泪腺上皮细胞表达明显增高,提示其具有抗原提呈的作用[7,8]。ICAM-1是在促进抗原提呈、淋巴细胞激活及趋化过程中最为重要的一类细胞黏附分子[4,9,10]。
临床证明抗炎治疗能有效缓解干眼症的症状和体征。在干眼症动物模型中,环孢素A滴眼液通过减少T淋巴细胞浸润、下调炎症因子及抑制细胞凋亡而发挥对干眼症的治疗作用[11]。美国环孢素A的III期临床试验表明其通过免疫调节和抗炎作用在干眼症的治疗中具有较好的前景。（因为炎症是干眼症主要发病机制，所以抗炎是干眼症治疗的主要步骤）
2. 细胞凋亡
干眼症时泪腺和眼表上皮细胞的凋亡异常增加,而局部组织中的淋巴细胞的凋亡却被抑制,一方面导致了眼部组织的损伤和破坏,另一方面淋巴细胞存活时间的延长促进了炎症激活状态。正常泪腺腺泡和结膜上皮细胞很少出现凋亡,但在狗的干眼症模型却发现凋亡相关标志物p53、Fas和FasL在眼表组织的表达增强,凋亡抑制因子bcl-2的表达下降,淋巴细胞的凋亡率却较正常狗显著下降[4]。炎症和凋亡共同作用于干眼症的发病过程。干眼症患者眼表和泪液中的促凋亡因子(Fas、FasL、APO2.7等)和致炎因子(如IL-1、TNF-α)的表达增加均可激活凋亡通路;结膜上皮细胞的多种免疫激活标志物(如HLA-DR)与Fas、FasL及APO2.7的表达显著相关[12]。经过环孢素A局部治疗6个月后,凋亡和炎症相关标志物表达均显著下降。Fujihara等[5]的研究表明SS患者泪腺中无炎症浸润的正常,+
3.神经调节异常
正常的眼表和泪腺组织均有丰富的神经支配,通过完整的神经反射环路完成泪液分泌功能,该反馈环路中任一环节异常均将导致分泌功能的障碍。干眼症动物模型的研究发现,干眼症时泪腺的各种神经的数量和形态并无明显异常,提示泪腺分泌功能的下降并非神经支配的丧失,可能由于炎症细胞及其分泌的炎症因子导致神经末梢或细胞的功能阻滞而表现为分泌功能“静止”[14]。
研究表明干眼症患者的角膜知觉减退。眼表知觉的减退可导致泪腺对眼表刺激反应的下降,从而引起反射性泪液减少,进一步加重眼表损害,使干眼症陷入恶性循环。Zhang等使用共焦显微镜对SS和非SS水液缺乏性干眼症(NSTD)患者的角膜神经形态的研究发现,NSTD和SS患者角膜上皮基底细胞下层神经发生明显的形态学改变,表现为神经纤维排列紊乱,失去平行走行的特点,神经弯曲度大,分支多,SS患者的改变更为明显,并伴有神经纤维数量的增多,与干眼症的严重程度呈正相关。SS患者角膜上皮基底细胞下层神经数量增加,分支现象普遍,提示其神经可能处于增生状态。
4. 激素变化
性激素失调
眼是性激素作用的靶器官,已证实雄激素、雌激素、孕激素和催乳素受体广泛存在于人、兔和鼠的泪腺、睑板腺、角膜等眼表组织中[17]。性激素尤其是雄激素,可调节机体及局部的免疫功能,调控泪腺和睑板腺的形态、发育、分化及分泌功能。由绝经、衰老、自身免疫疾病、抗雄激素药物等引起雄激素缺乏的原因均可引起干眼症。研究发现[18]女性SS患者体内雄激素水平普遍降低。单纯的雄激素缺乏可能并不引起干眼症,但加速干眼症患者的病情恶化
