数百年前，时值前朝末年，义军大军挥军南下，时局混乱不堪，到处都是天灾人祸，再加上各地起义兵马更让处于战乱下的百姓生活苦不堪言。乱世出英雄，当时有一位宅心仁厚的杏林圣手，心怀高义不忍见百姓颠沛流离。联合一些志同道合的世家将大批流民召集起来一路向西而去想要找到一处世外桃源安置起来。 辗转了许多地方，最终得一险境内的山脉安定下来，命名药王谷，一为纪念仙逝的杏林圣手，一为谷中诸多天然药草。 数百年来，外界关于此次迁徙的知情人已经回归尘土，这处世外隐居之地也被人逐渐遗忘。然而，当初这些迁居此处的人代代相传，能者居之，后统一自姓北堂，这里的人称他们祖居之地为圣域，百年下来，这里早已自成一套规矩流传至今，外人难以插入。 五年前，药王谷主外出采药时救下一命危男子，其向来对药毒痴迷，此男子所中之毒亦是实属罕见，故而日日相对研究，耗时三个月方才将人救下，彼时两人情意相属，奈何世事多变，谷中有人与外人勾结叛变，事发突然，谷主匆忙回谷，未曾向男子表明身份，双方自此失去联络。等谷主平乱后再度寻去，却已是人去楼空。
【注：主线上的人物不一定要相爱，也可因爱生恨，相爱相杀，成为好友等 ，剧情发展请自行想像对戏】