但在五十日後的六月二日，织田信长因明智光秀寑返而於本能寺自杀，正在界地的家康收到消息後大为震惊，大叫「我的武运完了！」更有切腹的决定，但忠胜阻止：「右府及中将父子刚身死，殿下应赶快回三河起兵，为右府父子报仇！」，在服部武藏的协助及忠胜的保护下，家康成功回到三河，但正当家康准备起兵时，明智光秀已被演出「中国百里退」奇迹的羽柴秀吉於山崎合战(六月十二日)打败身亡， 

并且在同年末的「清洲会议」，秀吉在丹羽长秀及池田恒兴的支持下拥立信忠之子三法师(秀信)为新家督，并与织田家首席家老柴田胜家决裂，织田诸将顿时陷入分裂，天正十一年(1583)正月，织田信长次男信雄修书到滨松，要求家康协助夺回家督之位。但同年四月二十四日，柴田胜家因寡不敌众，在贱岳之战大败，逃回北庄城自刃，前田利家等织田诸将归附秀吉。 

同年冬，在信雄再三请求下，家康与四国的长宗我部元亲、伊势的杂贺众及根来众、相模的北条氏直以及越中的佐佐成政同盟，於翌年三月於滨松出兵，十三日与信雄势合兵共三万馀，正式出兵对抗羽柴秀吉的十万大军，忠胜於姥怀击退羽柴势的先发队一千人， 

但在四月五日，森长可及池田恒兴向秀吉建议突袭家康在三河的本城，刚好石川数正、酒井忠次及忠胜等发觉此事，并在小牧留下守备队，四月七日，羽柴势总大将三好秀次与森长可及池田恒兴率兵一万六千人准备突袭三河，八日，家康自小牧山城进入小幡；九日，秀次势於长久手被神原康政的四千五百人袭击，秀次及堀秀政败走，森长可及池田恒兴被讨死，在小幡的家康正被秀吉包围，忠胜指出秀吉军不会出击的消息使家康大为放松，就在此时，忠胜劝家康：「为什麼脱去具足？请主公乘秀吉未有出击之机连夜回小牧备战吧！」 

翌日，秀吉军果然出击小幡，但家康早已退回，同时忠胜於长久手近庄内川率五百人，以火枪阻挡秀吉军的三万八千人进军，并且陷入混战，秀吉在远处看到忠胜的勇猛作战及冷静的指挥时，大叹道：「那人冒死一战，果真勇敢，或许他日有用吧！」最终秀吉军因秀次势溃败而撤退。 

四月十日，忠胜回到小牧山，小牧．长久手之战，最终以家康胜利结束，但正当此时，织田信雄於十一月十五日与秀吉单独议和，家康收到消息後退回滨松，同时在秀吉的拉拢下，家康与秀吉於十二月二十六日议和，宣布降服，并且交换人质(德川：於义丸，羽柴：朝日姬及大政所)。翌年五月，忠胜因长久手之战作战有功，加赏一万石。 

丰臣与德川和议後，东海及关东一带基本安定，忠胜於此时著力於为家康修筑冈崎城及整顿领地事务。天正十四年(1586)，忠胜陪同家康到大阪城拜见秀吉，得到秀吉的优待，并且对於小牧长久手之战的勇敢作战，表示高度的赞赏，十一月五日，家康叙任正三位，而忠胜则叙任从五位下中务大辅，回三河後，由於领土的扩张，家康决定把本城移到骏府城，继续进行地检及恳荒政策。 

同时，秀吉已逐一平定四国九州，全日本只有奥州及小田原的北条氏政父子仍未讨平，终於，秀吉展开讨伐北条氏的战争，由於德川与北条有姻亲关系，家康为被怀疑而率先上洛表明支持讨伐的立场。天正十八年(1590)，秀吉正式出兵小田原，忠胜作为德川家先锋随家康於二月七日向小田原进军。 

四月五日，忠胜箕家康於小田原城东的今井．酒勾口布阵，二十五日，忠胜奉秀吉之命转攻关东诸城，二十七攻下江户城，并且连下关东数十座城，威振关东，五月，忠胜与长男本多忠政攻下岩槻、八王子及筑井城，然後在六月二十三日回到小田原的德川本阵。七月六日，北条开城投降，不久秀吉下令把家康转封到关八州，但受到家中包括忠胜等家臣的反对，但家康仍然命令转到关八州，正当此时，秀吉正向奥州进发，八月九日，奥州诸大名基本平定，正在回军的秀吉於八月十三日於宇都宫召见忠胜，并再一次赞赏忠胜在小田原讨伐战的战功， 


更把源义经的忠臣佐藤忠信的铠甲赐与忠胜，说：「你如此忠心，佐藤的具足，你领受是最适当的！」忠胜回答道：「多谢殿下之恩赐，但忠胜以成为家康公的谱代大臣为荣！」秀吉听到後非常高兴。同时在八月十五日，家康正式入主关八州，分封忠胜於上总大多喜十万石.

由於转到百废待举的关八州，故忠胜协助家康开发阖八州荒地，同时也为大多喜城的建筑著力。秀吉为「假道入明」的梦想而发动侵朝之战，史称文禄庆长之役，德川家虽有加入，但未有投入战争，为日後争夺天下保留实力奠下基础。庆长三年(1598)八月十八日，丰臣秀吉薨於伏见城，翌年闰三月三日，丰家第二人物前田利家也病逝，
顿时丰家天下深藏不稳之兆，秀吉的宠臣石田三成与武断派的加藤清正等人的矛盾也因此爆发起来，最後在家康的摆平下得到舒缓。作为五大老的首席，家康开始他夺取天下的第二步，分别先後拉拢前田利长及伊达政宗，同时对不愿降伏的上杉景胜发出讨伐令，忠胜随即与家康出兵会津，但由於石田三成起兵，家康立即回兵直指关原，八月，东军诸将浅野幸长、福岛正则等先後攻陷岐阜及竹鼻城，为关原之战打响头炮。九月十五日，东、西军合共十多万到达关原布阵，早上八时会战开始， 

由於小早川秀秋寖返，西军顿时崩溃，下午一时，西军溃败，忠胜奉命率兵与井伊直政队狙击正逃走的宇喜多及岛津义弘队，并与岛津义弘队大战，忠胜斩敌九十馀人，军势大振，但最後被岛津义弘逃走，关原之战的主战基本完结。事後秀忠因忠胜的作战有功，赏予名马「三国长毛」以作鼓励。 

关原合战後，天下实为德川家康所有，家康也为此开始布置大名及群臣的领土，以稳定德川天下。 

庆长六年(1601)，忠胜由上总大多喜改封至伊势桑名城十万石，以监视丰臣秀赖及亲丰家大名。 

庆长八年(1603)二月十二日，家康正式成为征夷大将军，翌年，忠胜以有眼疾及身体不安为由，要求回桑名养老，但仍与家康有书信的来往，庆长十四年(1609)，忠胜正式隐居，把家督之位让予嫡男忠政， 

把大多喜的五万石留予次男忠朝。隐居後的忠胜锺情於雕木刻，但由於有一次不小心割到，最後伤口被细菌感染引起并发症，这位作战从未受伤的猛将，终因第一次受伤而於庆长十五年(1610)十月十八日於桑名城病死，结束勇猛果敢的人生，享年六十三岁，法名「西岸寺殿前中书匹誉良信大居士」。 


成为德川四天王中，最长命的一位。五年後，德川家康终於在大阪之阵打败丰臣馀烬，成为日本唯一的霸者。本多氏在忠胜之後，由忠政成为家督，不久改封至播磨姬路、大和郡山、陆奥福岛、越後村上、三河刈谷、下总古河、石见滨田，最後回到三河冈崎藩，另一分家的本多忠朝，曾转封到播磨龙野，之後由於宗家无嗣，而回到姬路入嗣，另外再有分家，但基本上本多嫡系已断绝，由水户德川的德川赖元(赖房之孙)入嗣，再由旁家的本多忠英入嗣，但三代後，由信浓松代藩的真田信弘之子入继(本多忠盈)直至幕末。 

本多忠胜被後世称为「东国唯一猛将本多平八，西国唯一猛将立花宗茂」在历史上，或者在後世的眼中，都是以武勇的形象为主，同族的本多正信曾当面批评忠胜有勇少谋，但在信长、信玄及秀吉等大敌眼中，都对忠胜的冷静部署及作战安排非常佩服，另外，忠胜也是著名於筑城的，冈崎、大多喜等城都由忠胜主理，平心而论，若果德川家康无忠胜的协助及拼死一战，德川家可能早在三方原之战就已灭亡；加上他多次在士兵数差很大的战役中，往往可以以寡敌众，这绝非只靠个人的勇猛所能做到，故後世史家也把本多忠胜比喻为「日本的赵子龙」，这样可能会比较合适吧！ 

本多忠胜令人闻风丧胆，不论是三河、姊川还是其他战争，人一看鹿角兜、蜻蛉切或者忠胜的锺馗马印，都闻之色变，五十六回大战中，都未曾受伤，更有人称忠胜为「八幡大菩萨」的化身，有一次，正当忠胜奉命进攻今川的吉田城时，看到有一个年龄不大的武士与自己对打，但始终不敌，忠胜最後未有杀他，反而收他为家臣。无论如何，本多忠胜对德川天下的奠定所作出的贡献，是不用怀疑的。