四十六年(前269年)，秦与韩联军攻赵，在阏与被赵将赵奢击败后(参见阏与之战)，范睢入秦，建议秦昭王实行“远交近攻”战略，以利于巩固占领之土地。秦遂将打击重点指向最近的韩、魏、赵。三十六年(前279年)鄢郢之战中，秦将白起以水攻歼楚军民数十万，迫其迁都于陈(今河南淮阳)；四十二年(前273年)，白起在华阳之战中歼魏、赵联军15万，迫魏再献出南阳地区(今河南沁阳以南、温县、孟县；地区)；五十五年(前260年)，白起在长平之战中，歼赵军45万；还攻灭西周、东周及义渠，蚕食了大片土地。这促使各国再度联合。秦庄襄王三年(前247年)，魏、赵、韩、楚、燕五国组成联军，由魏信陵君无忌指挥攻秦，在河外(今河南西部黄河以南地区)大败秦军(参见河外之战)，并尾追至函谷关后撤军。第四次合纵攻秦之战获得了胜利。  
     联军的胜利，并未严重削弱秦军实力，亦未能遏止秦扩张势头。秦王政(秦始皇)继位后(前246年)，吕不韦掌权，依旧采用远交近攻方针，五年间攻魏四次，攻韩三次，攻赵一次。黄河以北，全部占领韩上党郡，并重建太原郡(西至黄河，北至山西繁峙，东与燕赵交界，南接上党郡)，切断了燕、赵与魏、韩间联系，并在战略上造成对赵、魏、韩三国侧翼包围态势。中原各国为打破不利局面，以图生存，尽最大努力于秦王政六年(前241年)再一次组成赵、魏、韩、燕、楚五国联军，由赵将庞暖指挥攻秦。秦新占区大，兵力分散，且人心尚未稳定。进攻开始顺利，深入至函谷关内，距秦都咸阳仅七、八十里的蕞地(今陕西临潼北)(参见蕞之战)。当秦集中兵力进行反击时，联军不支败退。第五次合纵攻秦之战失败。不久，秦王政亲政，用李斯“灭诸侯，成帝业”、“数年之中尽兼天下”(《史记·李斯列传》)的建议，加快了各个击破的步伐，不给各国再次联合行动的机会，合纵战略至此破灭。  
     点评：在群雄角逐的复杂环境中，充分运用外交与军事相结合的合纵或连横战略，使战略发展到新的水平。中原各国合纵攻秦失败，重要的原因是他们只顾暂时利益而不能建立牢固的联合。秦国改革彻底，国富兵强，以强大军事实力为后盾，再结合连横战略，获得最后胜利。特别是“远交近攻”这一战略，对最后的胜利起着重要的作用。可见，没有实力的外交，不可能获得真正的战争胜利。