KRAS G12C突变曾长期被视为“不可成药”的顽固靶点。这一影响4%-14%非小细胞肺癌患者的突变类型，此前一线治疗仅能依赖化疗联合免疫检查点抑制剂，客观缓解率约60%，中位无进展生存期7-9个月，患者亟需更优治疗方案。如今，一项聚焦初治患者的三期临床试验正式启动，以新型靶向联合疗法挑战传统免疫化疗标准，为这部分患者带来治疗革新的希望。本次三期临床试验采用开放标签、多中心设计，计划在全球招募多名符合条件的患者。试验组采用新一代KRAS G12C抑制剂，联合帕博利珠单抗皮下注射方案，每日口服靶向药搭配每六周一次的皮下免疫治疗，无需化疗参与；对照组则沿用经典的帕博利珠单抗联合培美曲塞+卡铂/顺铂化疗方案。核心研究终点聚焦PD-L1≥1%患者的无进展生存期，同时兼顾总生存期、客观缓解率等关键指标，全面对比两种方案的疗效与安全性。靶向联合方案的底气源于前期临床数据的支撑。
作为高特异性共价抑制剂，在一期试验中已展现出可靠的抗肿瘤活性，肺癌患者客观缓解率达38%，中位无进展生存期8.3个月。而其联合的帕博利珠单抗皮下制剂，相比传统静脉注射更便捷，显著提升患者治疗体验。更值得关注的是，同类靶向联合策略已显现潜力——研究中，KRAS G12C抑制剂联合西妥昔单抗一线治疗的客观缓解率可以，研究中靶向联合免疫的中位无进展生存期延长至11.0个月，均优于传统方案的历史数据。对于患者而言，这项试验的价值远超单一疗法的对比。入组标准充分考虑临床实际，允许HIV感染控制良好、无症状脑转移等患者参与，仅排除活动性中枢神经系统转移、既往系统性治疗史等情况。试验不仅有望验证靶向联合方案在无化疗场景下的优势，更能为不同PD-L1表达水平、共突变状态的患者提供个体化治疗依据。此前SHERLOCK研究显示，靶向联合化疗与贝伐单抗方案在多共突变患者中中位无进展生存期达11.0个月，提示精准联合策略可能突破人群限制。KRAS G12C突变肺癌的治疗已从“无药可用”迈入“精准选择”时代。这项三期临床试验的启动，标志着靶向治疗正式向一线阵地进军，有望重构治疗格局。对于初治患者而言，参与临床试验既是获得前沿疗法的机会，也能为医学进步积累数据。需强调的是，患者入组需经专业医生评估，结合基因检测结果、体能状态等综合判断。期待这项试验顺利推进，以科学数据为导向，为KRAS G12C突变肺癌患者开辟更高效、安全的治疗新路径。