本研究分析了2008年1月至2013年12月在复旦大学上海癌症中心胸外科接受完全切除的第八TNM分期系统连续病理IA NSCLC患者的数据。排除既往有任何癌症病史或不完全切除的患者。显微镜下切除所有肉眼可见的肿瘤组织，手术边缘无肿瘤细胞。从患者的病历中收集临床病理特征，包括年龄、性别、吸烟史、肿瘤位置、CT外观、手术过程、病理第八TNM分期、病理亚型、淋巴血管侵犯（LVI）、最后随访时间、复发或死亡时间、首次复发部位。由于本研究是回顾性的，因此放弃了纳入患者的知情同意。
随访从手术之日起开始。术后3年，每6个月进行一次体检、胸部CT扫描、腹部、颈部、锁骨上区超声检查、脑部CT扫描或磁共振成像（MRI），每3~5年，每8个月进行一次，随后几年每年进行一次。应用腹部、颈部和锁骨上区的超声检查和脑部的MRI来检测这些部位的肺癌可能复发的证据。我们不进行PET扫描的定期复查，这是基于综合考虑其高成本和过度检测的风险。此外，每年都要进行骨骼扫描。总生存期（OS）减小为从手术当天到死亡当天或最后一次随访之间的时间。从手术当天到复发或最后一次随访，计算复发生存率（RFS）。
结果
645例IA期浸润性NSCLC切除患者的临床病理特征见表1。在这645例患者中，62例（9.61%）被归类为p纯GGO（pGGO），217例（33.64%）被归类为混合-GGO（mGGO）组，366例（56.74%）被归类为固体组。645例患者中，≤432例（66.98%）为65岁，>213例（33.02%）为>65岁。三组之间没有明显的差异。645例患者中，女性为345例（53.49%）。pGGO和mGGO患者中的女性患者多于实体组。在所有患者中，445例（68.99%）为患者不吸烟者。pGGO和mGGO患者纳入的非吸烟者明显多于固体组（表1）。645例患者中，79例（12.25%）、354例（54.88%）和212例（32.87%）分别为T≤1 cm组、1 cm < T≤2 cm组和2 cm < T≤3 cm组。pGGO和mGGO患者的肿瘤大小明显小于实体组患者，包括实体腺癌（ADCC）和鳞状细胞癌（SQCC）患者。计数解剖淋巴结数（DLNN）和解剖淋巴结站位计数（DLNS），中位数分别为14个和6个。统计学分析显示，实体组患者的DLNN和DLNS较多。在所有患者中，LVI有14例（2.17%），631例（97.83%）为阴性（表1）。
（1）10年随访数据(比较和10年生存率
Kaplan-Meier分析显示，所有浸润性IA期NSCLC患者的10年RFS率为77.44%（图1A）。10年OS率为79.38%（图1B）。pGGO组的10年RFS率为100%，mGGO组为89.82%，固体组为65.83%（图2A）。log-rank检验表明，三组患者的10年RFS率存在显著差异（pGGO vs. mGGO组，p = 0.033；mGGO vs.固体组，p < 0.001；pGGO vs.固体组，p<0.001）（图2A）。
pGGO组的10年OS率为95.08%，mGGO组为86.21%，固体组为72.39%（图2B）。Log-rank分析表明，10年的OS方面，pGGO组与mGGO组（p = 0.052），mGGO组与固体组（p < 0.001），pGGO组与固体组（p < 0.001）的发生率有显著差异（图2B）。
（2）在10年的随访期间，NSCLC的预后因素
采用Cox比例风险分析，进一步评估IA侵袭性NSCLC患者术后10年的预后因素。在无复发生存期分析中，所有pGGO患者均被排除，因为pGGO患者没有任何复发。根据单因素分析结果，所有p值为< 0.05的变量，包括吸烟史、组织学类型、T分期、淋巴血管浸润、手术类型、GGO、肿瘤位置均纳入序列多变量分析。参照组T1a的多变量分析显示，在病理肿瘤大小方面，T1b(危险比[HR]=1.793（0.821–3.916），p = 0.091；T1c（HR=2.493（1.134–5.479），p = 0.003）和GGO成分（HR=0.307（0.188–0.500），p < 0.001）是侵袭性I期NSCLC RFS的独立重要预后因素（表2）。对于OS，经过单因素分析后，将年龄、性别、吸烟史、组织学类型、T分期、淋巴血管浸润和GGO纳入序列多因素分析。多变量分析表明，年龄（HR=2.008（1.405–2.871），p < 0.001）和GGO成分是侵袭性IA期NSCLC OS的重要独立预后因素（表3）。
（3）早期和晚期复发的频率与肿瘤的大小和CTR相关
累计复发发生率曲线如图3a所示。术后5年，累积发生率方面，pGGO组、mGGO组和固体组的复发率分别为0%、10.18%和25.74%。术后10年的发生率，分别为0%、10.18%和34.17%。术后5年内，pGGO患者（62例）、21例mGGO患者（217例）和89例实体患者（366例）未出现复发。三组间比较显示，实体亚组术后5年内复发率较高。图3B为复发病例根据肿瘤大小和CTR的分布情况。对于GGO患者，CTR >为0.5，肿瘤大小>为1 cm的患者复发更频繁。术后5年或更长时间内，pGGO和mGGO患者均无复发，实体组有23例患者均无复发。图3C为术后5年根据大小和CTR≥显示的复发分布。pGGO和mGGO患者未见复发。当复发时，大多数肿瘤的大小超过1cm（图3C）。
（4）复发的部位及模式
我们在S表1中统计了肺癌患者的复发部位。其中，肺是最常见的复发部位，其次是脑17例，骨16例。进一步的分析表明，局部复发明显多于远处复发（S表1）。此外，我们还统计了肺癌患者在手术5年内和术后各自的复发部位和模式。S表2显示，肺是5年内最常见的复发部位，其次是脑和骨。术后5年或以上，pGGO组和mGGO组无复发。同样，肺是最常见的复发部位，也有更多的局部复发。
在随访期间，只有20例（3.1%）患者发展为SPLC。术后10年，pGGO、mGGO和实体患者的风险分别为6.96%、5.01%和2.77%。此外，三组间发生SPLC的发生率没有明显的统计学差异（S图1）。

讨论
既往研究证实，GGO肺癌的典型特征是无创或微创的低级别腺癌，术后预后良好。本研究纳入了含有GGO成分的侵袭性IA期NSCLC患者。我们研究和澄清了他们在手术治疗后的长期预后和导致复发的特点。在临床特征方面，GGO肺癌患者（包括pGGO和mGGO）中有更多的女性和不吸烟者，且肿瘤体积较小。这些研究结果与以前的研究结果一致。
我们的队列研究显示，IA浸润性NSCLC的淋巴血管浸润率为2.17%，进一步分析发现pGGO和mGGO患者的淋巴血管浸润率分别为0%和0.46%，明显低于实体患者（3.39%）。另一项研究报道，IB NSCLC的淋巴血管浸润率为5.7%。15这些结果表明，随着肺癌分期的进展，其淋巴血管浸润率增加。
Cox回归分析显示，年龄是OS的一个重要预后因素，但对RFS则不是。先前的研究也表明，老年与更差的OS相关，而与RFS无关。与之前的研究一致，本研究也融合了GGO-组分与更好的RFS和OS之间的关联。关于10年生存率，Ito等分析了548例T1N0肺癌患者的数据，报告10年OS和RFS分别为80.4%和77.1%。这些值与我们的结果一致（10年OS，79.38%；10年RFS，77.44%）。
在我们的研究中，先前对10年随访中≤2 cm和ctr≤0.25的肿瘤没有复发的患者，在10年随访中没有复发的描述。对于小肿瘤，楔形切除方便，留下足够的手术切缘以确保R0切除。相比之下，CTRs≤0.5至> 0.25的肺癌患者的长期预后，其中2例（2.4%）复发，与CTRs≤0.25的患者的预后几乎相同。这种良好的预后与之前的研究结果一致。172例复发患者发生骨转移。两名患者在随访期结束时仍能存活。
本研究显示，CTR >为0.5的患者的复发率明显高于CTR≤为0.5的患者，与既往研究一致。在我们的队列中，CTR > 0.5患者的复发主要涉及> 1 cm的肿瘤。在肿瘤大小≤为1cm，CTR>为0.5（6.25%）的16例GGO患者中仅有1例复发。相比之下，CTR >为0.5、肿瘤大小>为1 cm的GGO患者复发率明显增加，复发率为16.22%。伊藤等也报道这些患者的复发率高于那些肿瘤大小≤1厘米和CTR > 0.5.14患者CTR > 0.5和肿瘤>2厘米和≤3厘米大小，小叶下切除可能不是一个合适的过程，因为它是为了实现一个合适的手术边缘。CTR>为0.5，肿瘤大小为>的1cm但是≤2 cm的患者，复发率仍然很高，与肿瘤大小为>的2 cm和≤的3 cm的患者相似。这些病人手术的选择仍然应该谨慎，尽管JCOG0802临床试验的非劣势节段切除术相比肺叶切除术患者肿瘤大小≤2厘米和CTR > 0.5，这也表明节段切除组，局部复发率近两倍于肺叶切除组（10.5% vs. 5.4%）。
2019年发布的美国临床肿瘤学会（ASCO）指南指出，接受根治性手术治疗的肺癌患者术后2年应每6个月接受一次术后随访检查，术后每年接受一次随访检查。在本研究中，mGGO患者没有明显的晚期复发出现（术后≥5年的复发）。我们的研究存在一些局限性和偏见。首先，这是一项单中心回顾性研究，选择偏倚不可避免。其次，很少有患者接受了大叶下切除术，而接受楔形切除术或节段切除术的IA患者的长期预后仍不确定
结论：pGGO患者术后10年，即使是有侵袭性病理成分的患者，也未见复发。侵袭性IA期NSCLC合并mGGO的复发集中在>1 cm和CTR >0.5的肿瘤患者中，且发生在术后5年内。这将为这些患者的随访策略提供重要的证据。

复旦肿这组数据巩固了5年不复发后5-10年零复发的既往结果，还有纯磨10年不复发，也是固有结论的支撑。但是也有一些意外的情况，混合磨玻璃中16例＜1cm且CTR>50%的患者有1例复发，之前还没有亚厘米磨玻璃复发的案例被公开发表出来，虽然不知道病理细节，且CTR大于50%的1-3cm的混合磨玻璃中复发率16%，这也是很高的，文中没有做进一步解释。

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感谢分享

戴主任六七年前的理念，不断被权威杂志证实，早癌诊治领域的先行者

加油

固体组5-10年复发率接近10%，这也太高了吧，怎么5-10还这么高。。以前以为5-10复发率是2-3%

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